知识点 1. 药物剂型的分类
(1)按给药途径分类
①经胃肠道给药剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂、乳剂。经胃肠道给药(口服给药)方法简单、顺应性好，为药物首选的给药途径，但具有首过消除现象。
②非经胃肠道给药剂型
a. 注射给药：注射剂、输液。
b. 呼吸道给药：气雾剂、喷雾剂。
c. 皮肤给药：软膏剂、搽剂、洗剂。
d. 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂。
e. 腔道给药：栓剂、泡腾片。
(2)按分散系统分类
①溶液型：溶液剂、糖浆剂、醑剂、注射剂等。
②胶体型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。
③乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳剂等。
④混悬型：合剂、混悬剂等。
⑤气体分散型：气雾剂。
⑥微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊等。
⑦固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等。
(3)按形态分类
①液体剂型：溶液剂、注射剂、合剂、洗剂等。
②固体剂型：片剂、散剂、丸剂、膜剂等。
③半固体剂型：软膏剂、栓剂等。
④气体剂型：气雾剂等。
(4)按制法分类
①浸出制剂：酊剂、流浸膏剂。
②无菌制剂：注射剂、供眼科用滴眼剂、手术用制剂。
知识点2. 片剂的常用辅料——崩解剂
崩解剂的作用机理：毛细管作用；膨胀作用；产气作用；酶解作用。
知识点3. 气雾剂
(一) 气雾剂的分类
(二)气雾剂的组成
气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。
知识点4. 混悬剂
1. 适合制备混悬剂的药物
①将难溶性药物需制成液体制剂时；
②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液形式应用时；
③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；
④为了使药物产生缓释作用等，都可以考虑制成混悬剂。 为了安全起见，剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。
2. 混悬剂的物理稳定性
①混悬粒子的沉降速度：服从 Stoke"s 定律
式中 V- 沉降速度，r- 微粒半径， ρ 1/ρ2- 微粒密度 / 介质密度，g- 重力加速度， η- 介质 黏度。
增加混悬剂动力稳定性的主要方法是：a. 尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；b. 加入 高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，减小微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助 悬剂分子而增加亲水性。
②微粒的荷电与水化：由于微粒带相同电荷的排斥作用和水化膜的存在，阻碍了微粒的 合并，增加混悬剂的稳定性。
③絮凝与反絮凝：向混悬剂中加入少量电解质，可改变双电层的结构和厚度，使混悬粒 子聚结而产生絮凝。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂； 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。
④结晶微粒的长大：小微粒数目不断减少， 大微粒不断增多， 使混悬微粒沉降速度加快， 从而影响混悬剂的稳定性。加入抑制剂可阻止结晶的溶解与增大，以保持混悬剂的稳定性。
3. 混悬剂的稳定剂
①助悬剂：增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性。
常用的低分子助悬剂有甘油、糖浆等；高分子助悬剂有天然的(阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、 海藻酸钠、琼脂、预胶化淀粉等)及合成或半合成的(纤维素类衍生物、卡波普、聚维酮、 葡聚糖等)。
②润湿剂：常用 HLB 值在 7~11 之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇 醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。
③絮凝剂与反絮凝剂。
4. 混悬剂的质量评价
①微粒大小；
②沉降容积比(F=V/V0=H/H0 )，F 值在 1~0 之间，值越大越稳定；
③絮凝度(β=F/F ∞ =V/V ∞ )，反映混悬剂稳定性， β 值越大，絮凝效果越好；
④再分散试验；
⑤ ζ 电位；
⑥流变学特性。
知识点5. 缓控释制剂
1. 释药原理：缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出；扩散；溶蚀与扩散、溶出相结合；渗透压； 离子交换作用。
2. 缓控释制剂的特点
①优点：对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。可以大大提高病人 服药的顺应性，使用方便；使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别适用于于治疗指数较窄的药物；减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
②缺点：对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况(如出现较大副反应) ，往 往不能立刻停止治疗；缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾 病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
③不适合制缓、控释制剂的情况：缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物(t1/2 为 2~8 小时) 。剂量很大(>1g) 、半衰期很短(<1 小时) 、半衰期很长(>24 小时) 、不能 在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。对于口服缓释制剂， 一般要求在整个消化道都有药物的吸收，因此具有特定吸收部位的药物，如维生素 B2，制成口服缓释制剂的效果不佳。
知识点6. 注射剂
《中国药典》规定，注射剂中除主药外，还可根据制备及医疗的需要添加其他物质，以 增加注射剂的有效性、安全性和稳定性，这类物质统称为注射剂的附加剂。
1.注射剂附加剂主要用于：
①增加药物的溶解度；
②增加药物的稳定性；
③调节渗透压；
④抑菌；
⑤调节 pH；
⑥减轻疼痛或刺激。
2. 注射剂常用附加剂
抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代碳酸钠、抗坏血酸。 金属螯合剂：EDTA-2Na。
缓冲剂：醋酸 - 醋酸钠、枸橼酸 - 枸橼酸钠、乳酸、磷酸氢二钠 - 磷酸二氢钠、碳酸氢钠 - 碳酸钠、酒石酸 - 酒石酸钠。
助悬剂：羧甲基纤维素钠、明胶、果胶。
稳定剂：甘氨酸、烟酰胺、肌酐。
增溶剂：润湿剂或乳化剂：吐温 20/40/80、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、脱氧胆酸钠。 抑菌剂：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类。
局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、利多卡因。
等渗调节剂：葡萄糖、氯化钠、甘油。
填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸。
保护剂：乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血白蛋白。
知识点7. 中药制剂
(一)概念
中药制剂是指以中药为原料， 在中医药理论指导下， 依照规定的处方， 将中药进行加工、 制备成的剂型，具有一定规格，并标明功能与主治和用法和用量，可直接用于预防、治疗疾病及保健的药品。
中药制剂具有药性持久、性和力缓；疗效多为复方成分综合作用的结果；在治疗疑难杂 症方面有独特的优势；以及原料多为天然物质，毒副作用较小，患者较易接受等优点，但也 具有药效物质不完全明确；产品质量标准较低；生产技术及剂型滞后；质量较难统一和稳定 等缺点。所以中药剂型改革意义重大。在中药制剂的改革中，①坚持中医药特色，避免用西 药模式指导中药剂型而导致的失败；②坚持对传统中药制剂的继承和对新剂型的研究并重； ③坚持以临床疗效来评价剂型是改革的金标准；④坚持剂型改革的合理性、必要性和科学性。
(二)浸出方法
常用的中药提取方法主要有以下几种。
知识点8. 脂质体
(一)制备脂质体的材料
脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成， 这两种成分是形成脂质体双分子层的基础物质， 由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解。
(1)磷脂类：磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其他合成磷脂。
(2)胆固醇类：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用， 故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
(二)脂质体的修饰
(1)长循环脂质体：表面经适当修饰后，可避免网状内皮系统吞噬，延长在体内循环 系统的时间。如脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，其表面被柔顺而亲水的 PEG 链部分覆盖， 极性 PEG 基增强了脂质体的亲水性，减少血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，降低被巨噬细 胞吞噬的可能， 延长在循环系统的滞留时间， 因而有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。
(2)免疫脂质体：表面接上某种抗体使具有对靶细胞分子水平上的识别能力，提高脂 质体的专一靶向性。
(3)糖基脂质体：不同的糖基有不同的靶向性。
(4) 温度敏感脂质体：不同比例的膜材二棕榈酸磷脂(DPPC) 和二硬脂酸磷脂(DSPC) 混合得不同的相变温度，在相变温度时脂质体中磷脂从胶态过渡到液晶态，可增加脂质体膜 的通透性，此时包封的药物释放速率亦增大，而偏离相变温度时则释放减慢。
(5)pH 敏感脂质体：肿瘤间质液的 pH 值一般比周围正常组织显著低。
