【影响药物作用的两大因素】
1.药物方面的因素
(1)药物剂量;
药物剂量可以决定药物和机体组织相互作用的浓度,因而在一定范围内,剂量越大,药物的浓度越高,作用也越强;剂量小,作用就小。
(2)给药时间;
(3)疗程;
(4)药物剂型和给药途径。
同一药物的不同制剂和不同给药途径,对药物的吸收、分布、代谢、排泄有很大的影响,从而会引起不同的药物效应。一般地说,注射药物比口服吸收快,作用往往较为显著。在注射剂中,水溶性制剂比油溶液或混悬液吸收快;在口服制剂中,溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。
2.机体方面的因素
(1)生理因素、精神因素、疾病因素;
(2)遗传因素(种族差异、特异质反应、个体差异、种属差异);
(3)时辰因素;
(4)生活习惯与环境。
【药物治疗的基本过程以及选择原则】
明确问题(诊断)→确定治疗目标→选择治疗方法→开始治疗(处方+指导)→监测治疗结果→问题是否解决:是→停止否→重新检查各个步骤。
选择的原则是药物的有效性、安全性、经济性,此外也要考虑给药的方便性。
有效性(efficacy)是选择药物的首要标准,无效药物不值得进一步验证。
安全性(safety)用药安全是药物治疗的前提。
经济性(economy)治疗总成本,而不是单一的药费。
方便性(convenience)可能影响病人对治疗的依从性。
【慢性疼痛药物治疗原则】
1.慢性疼痛治疗遵循WHO用于癌痛治疗的三阶梯镇痛原则:
(1)口服给药:尽可能采用口服给药,避免创伤性给药途径。
(2)按时给药:即按照规定的间隔时间给药,而不是按需给药即患者疼痛时才给药,以保证疼痛缓解的连续性。
(3)按阶梯给药:镇痛药物选择应根据疼痛程度由弱到强的顺序逐级提高。
(4)个体化给药:即对于轻度疼痛的患者应主要选用非甾体抗炎药;若为中度疼痛应选用弱阿片类药物;若为重度疼痛应选用阿片类药物。
注意具体细节:严密观察患者用药后的变化。
【泼尼氮芥临床作用】
1.药理作用:本品为苯丁酸氮芥的强的松龙制剂,具有烷化剂与激素的双重作用。因肿瘤组织中含有大量糖皮质激素受体,故本品较苯丁酸氮芥更易与肿瘤组织结合。强的松龙能被慢性淋巴细胞白血病的细胞与淋巴瘤细胞选择性地摄取,可作为氮芥载体而将烷化剂带入肿瘤细胞。本品对多种动物肿瘤细胞有杀伤作用。
2.体内过程:本品口服吸收后,迅速分解,其苯丁酸氮芥部分在体内的排泄较强的松龙更慢更少,其半衰期较口服单纯的苯丁酸氮芥明显延长。本品与阿霉素联用可提高疗效。
3.临床应用
(1)对乳腺癌疗效较好。
(2)对恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病有效。
(3)对急性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤等亦有一定疗效。
4.用法用量:口服:乳腺癌每次20mg/m2,每日2次,3周为1周期,总量为840mg;恶性淋巴瘤起始剂量为每日24mg,以后每周每日增加4mg;慢性淋巴细胞白血病起始剂量为每日8mg,递增剂量同上。
5.不良反应
(1)骨髓抑制:白细胞、血小板减少。
(2)胃肠道反应:食欲下降,恶心,呕吐。
(3)其他反应:脱发,粘膜炎。
6.注意事项:用药过程中,应定期检查血像。
【强迫症药物治疗方法】
1.主要采用三环类药物,国内以盐酸氯米帕明常见,但盐酸氯米帕明副作用较大。所以临床上多用氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明或盐酸舍曲林等相对而言更安全的药物,它们的治疗效果基本与氯米帕明相当,但副作用更少。
(1)马来酸氟伏沙明:这是作用于脑神经细胞的一种5-羟色胺再摄取抑制剂,其可对强迫症治疗发挥作用。此药主要在肝脏中代谢,氧化成9种代谢产物,经肾脏排泄。
(2)盐酸帕罗西汀:这种治疗强迫症新药是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂,用于治疗强迫性神经症。服药后如果治疗效果满意,还可继续服用防止复发。
(3)盐酸氟西汀:盐酸氟西汀是神经元摄取5-羟色胺的选择性抑制剂,它的抗抑郁活性证实是与抑制神经元摄取5-羟色胺的能力有直接关系,是抑郁症治疗常用药,也可用于治疗强迫症。
2.强迫症药物的选择和使用,一定要在医生的指导下选择和使用,发现有不适应的时候,立即与自己的医生反映。
【戒断综合征的药物治疗】
治疗原则是用足量镇静催眠药控制戒断症状,稳定后,逐渐减少药量以至停药。具体方法是将原用短效药换成长效药如地西泮或苯巴比妥。可用同类药,也可调换成另一类药物。地西泮10~20mg或苯巴比妥1.7mg/kg,每小时一次,肌注,直至戒断症状消失。然后以其总量为一日量,分为3~4次口服,待情况稳定2天后,逐渐减少剂量。在减药时,每次给药前观察患者病情,如不出现眼球震颤、共济失调、言语含糊不清,即可减少5%~10%.一般在10~15天内可减完,停药。如有谵妄,可静脉注射地西泮使患者安静。
【苯巴比妥与其他药物之间相互作用】
1.与全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药、乙醇等合用时,可互相增qiang效能。
2.与双香豆素、氢化可的松、地塞米松、灰黄霉素、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、土霉素、地高辛、丙吡胺、奎尼丁、三环类抗抑郁药合用时,这些药物代谢加快,疗效降低,因苯巴比妥为肝酶诱导剂,可加速以上药物的代谢和排泄,故合用时,应及时调整剂量。
3.一般常用量的苯巴比妥与苯妥英钠合用,由于肝微粒体酶的诱导,苯妥英钠的代谢加快,效应降低。但肝功能有损害时,二者合用,则可与上述相反,苯妥英钠的代谢比正常慢,相应的血药浓度可高于正常,因此,二者合用,需定期测定血药浓度而调整用量。
4.与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时,可使这二类药物的清除半衰期缩短而血药浓度降低。
5.与环磷酰胺合用,理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物,使药物作用增加,但临床上意义尚未明确。

