药物剂型重要性
(1)不同剂型改变药物的作用性质:多数药物改变剂型后作用性质不变,但有些药物能改变作用性质,如硫酸镁口服剂型用做泻下药,但5%注射液静脉滴注,能抑制大脑中枢神经,有镇静、解痉作用。
(2)不同剂型改变药物的作用速度:如注射剂、吸入气雾剂等,起效快,常用于急救;丸剂、缓控释制剂、植入剂等作用缓慢,属长效制剂。
(3)不同剂型改变药物的毒副作用:氨茶碱治疗哮喘病效果很好,但有引起心跳加快的毒副作用,若制成栓剂则可消除这种毒副作用;缓、控释制剂能保持血药浓度平稳,避免血药浓度的峰谷现象,从而降低药物的毒副作用。
(4)有些剂型可产生靶向作用:含微粒结构的静脉注射剂,如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后,被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬,从而使药物浓集于肝、脾等器官,起到肝、脾的被动靶向作用。
(5)有些剂型影响疗效:固体剂型,如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响,特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放,从而影响药物的治疗效果。
微囊中药物的释放
1.释放机理
1)透过囊壁扩散释药;
2)囊壁溶解释药;
3)囊壁降解释药。
2.影响药物释放速率的因素
1)微囊粒径:在厚度相同的情况下,囊径越小释药越快。
2)囊壁的厚度:囊材相同时,囊壁越厚,释药越慢。
3)囊材的理化性质:孔隙率较小的囊材,释药较慢。常用几种材料形成的囊壁释药速度的比较:明胶>乙基纤维素>苯乙烯-马来酐共聚物>聚酰胺。
4)药物的性质:在囊材等相同时,溶解度大的药物释药较快,药物在囊壁与水间的分配系数影响药物的释放速度,将药物制成溶解度小的衍生物,再囊化可使药物缓释。成囊时采用不同工艺,对释药速度有影响。
5)附加剂的性质:加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇等,可使药物缓释。
6)工艺条件:成囊时采用不同工艺,对释药速度有影响。
7)pH值的影响:不同pH值对释药速度有影响。
8)离子强度的影响:在不同的释放介质中微囊的释药速度不同。
药物的非胃肠道吸收
(1)注射部位的吸收
口服不吸收、在胃肠道降解、首过效应大、胃肠道刺激性大的药物常以注射给药,急救用药或不能吞咽的患者也往往采用注射给药。注射途径有静脉、肌内、皮下、鞘内与关节腔内注射等。注射途径不同,允许药物的分散状态及吸收的快慢不同。除关节腔内注射及局部麻醉药外,注射给药一般产生全身作用。静脉注射药物直接进入血液循环,无吸收过程,生物利用度为100%.
(2)肺部吸收
肺部吸收能产生局部或全身治疗作用,剂型有吸入气雾剂、供雾化用的液体制剂和吸入粉雾剂等。呼吸道的结构复杂,药物到达作用或吸收部位的影响因素较多。巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离,决定了肺部给药的迅速吸收,吸收后的药物直接进入血液循环,不受肝首过效应的影响。
(3)黏膜吸收
黏膜吸收以往多用于局部作用,如杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏药物可制成溶液剂滴入鼻腔、眼部,也可以气雾剂给药。近年来研究发现许多药物通过鼻黏膜给药可以获得比口服给药更好的生物利用度。
其中鼻黏膜给药的优点有:
①鼻黏膜内的丰富血管和鼻黏膜的渗透性大有利于吸收;
②可避开肝脏首过效应,消化道黏膜代谢和药物在胃肠液中的降解;
③某些药物吸收程度和速度有时可与静脉注射相当;
④鼻腔内给药方便易行。
(4)皮肤吸收
皮肤给药常用于皮肤疾患的治疗或起保护皮肤的作用。药物应用于皮肤上后,可以渗透通过皮肤进入血液循环。大部分药物经皮渗透速度很小,只能起到皮肤局部的治疗作用。当药物治疗剂量小,经皮渗透速度大时,有可能产生全身治疗作用或副作用。皮肤给药无论起局部治疗作用,还是作为全身给药的途径,药物均需通过皮肤外层的屏障进入皮肤。

