【知识点名称】肾上腺皮质激素类药的药理作用及不良反应
【考频指数】★★★★★
【考点精讲】
1.药理作用
(1)抗炎作用 在炎症的急性阶段，糖皮质激素可改善和消除红、肿、热、痛等局部症状。在炎症后期，能减轻组织粘连和抑制瘢痕的形成，同时亦延缓伤口的愈合过程。通过抑制炎症因子产生，有良好的退热作用。
(2) 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞吞噬和加工抗原;阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞。小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量可抑制体液免疫。
(3)抗毒作用 不能中和细菌内毒素，能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解中毒症状。
(4)血液与造血系统 降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数。刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核白细胞数增加;也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。
(5)中枢神经系统 提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。
2.不良反应
(1)持续超生理剂量应用时，可引起下列不良反应：
1)药源性肾上腺皮质功能亢进症：表现为肌无力与肌萎缩、皮肤变薄、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、水肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿、骨质疏松等。
2)诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散，如病毒、真菌、结核病灶扩散恶化。
3)诱发或加重胃、十二指肠溃疡，甚至发生出血和穿孔。
4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形;妊娠后期大量应用，可抑制胎儿下丘脑-垂体，引起肾上腺皮质萎缩，出生后产生肾上腺皮质功能不全。
5)白内障。
6)个别患者有精神或行为的改变，可能诱发精神病或癫痫。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
(2)停药后可导致医源性肾上腺皮质功能不全、反跳或停药症状。
1)医源性肾上腺皮质功能不全：突然停药可出现恶心呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压、休克等，严重者可危及生命，因此停药时必须逐步减量。
2)反跳现象与停药症状：症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重，这是反跳现象。
【进阶攻略】
糖皮质激素是重点内容，药理作用和不良反应是考查的重点，注意熟练掌握。
【知识点随手练】
一、单项选择题
1.下列不属于糖皮质激素引起的不良反应是
A. 诱发神经失常和癫痫发作
B. 诱发或加重感染
C. 诱发胃和十二指肠溃疡
D. 低血糖
E. 高血压
2.糖皮质激素对血液有形成分作用描述错误的是
A. 红细胞增多
B. 血小板增多
C. 淋巴细胞增多
D. 血红蛋白增多
E. 中性粒细胞增多
3.长期应用糖皮质激素，突然停药，会引起
A. 胃溃疡
B. 诱发严重感染
C. 皮质功能亢进
D. 满月脸、水牛背
E. 肾上腺皮质功能不全
4.长期大量应用糖皮质激素的副作用是
A. 骨质疏松
B. 粒细胞减少症
C. 血小板减少症
D. 过敏性紫癜
E. 枯草热
【知识点随手练参考答案及解析】
一、单项选择题
1.【答案及解析】D医源性肾上腺皮质功能亢进症：表现为肌无力与肌萎缩、皮肤变薄、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、水肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿、骨质疏松等。停药后一般可自行恢复正常。必要时可对症治疗。
2.【答案及解析】C糖皮质激素能降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数，这是由于糖皮质激素促使血细胞从外周血向淋巴组织重分布所致。另外，糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核白细胞数增加;也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。
3.【答案及解析】E长期应用糖皮质激素突然停药引起肾上腺危象称药源性皮质功能不全。停药后可导致医源性肾上腺皮质功能不全、反跳或停药症状。
医源性肾上腺皮质功能不全：长期大剂量应用，可引起下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能不全，突然停药则出现恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压、休克等，严重者可危及生命，因此停药时必须逐步减量。
4.【答案及解析】A糖皮质激素抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解，增加钙、磷的排泄，以及炎症后期抑制肉芽组织形成等，可造成伤口愈合减慢甚至不愈合，肌肉萎缩。骨质疏松多见于儿童、老年人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。
【知识点名称】异烟肼的作用特点及不良反应
【考频指数】★★★★
【考点精讲】
1.作用特点
对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，易穿透入细胞内，对静止期细菌表现为抑菌作用，对处于繁殖态的细菌有杀菌作用。异烟肼抑制结核杆菌的分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.不良反应
(1)外周神经系统 剂量较大时可见外周神经炎。外周神经炎多发生于维生素B6缺乏及慢乙酰化型患者，发生机制与异烟肼促进维生素B6从肾脏排泄，导致机体维生素B6缺乏有关。同服维生素B6可治疗及预防此反应。
(2)中枢神经系统 用药过量时，出现昏迷、惊厥、神经错乱，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。
(3)肝毒性。
(4)变态反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。
(5)其他 异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠中毒，慢代谢型患者更常见。
【进阶攻略】
异烟肼是高频考点，经常考查其作用特点及不良反应，注意掌握。
【知识点随手练】
一、单项选择题
1.治疗各型结核病的首选药物是
A. 异烟肼
B. 链霉素
C. 吡嗪酰胺
D. 利福平
E. 乙氨丁醇
2.下列组合中，属于分别包含肝药酶诱导剂和抑制剂的是
A. 青霉素+链霉素
B. 异烟肼+利福平
C. SMZ+TMP
D. 巯嘌呤+泼尼松
E. 氯沙坦+氢氯噻嗪
3.及早大剂量使用维生素B6可以救治
A.异烟肼中毒
B.抗凝血类灭鼠药中毒
C.抗癫痫类药物中素
D.肝素过量中毒
E.香豆素类药中毒药物
【知识点随手练参考答案及解析】
一、单项选择题
1.【答案及解析】A异烟肼为治疗各型结核病的首选药。除早期轻症肺结核或预防应用可单用外，均须与其他一线抗结核药合用。
2.【答案及解析】B异烟肼是肝药酶抑制剂，利福平可诱导肝药酶。
3.【答案及解析】A异烟肼能引起神经毒性反应，因为异烟肼大剂量服用或慢代谢型者可加速维生素B6的排泄，使维生素B6缺乏，导致周围神经炎及其他神经精神症状，同服维生素B6可治疗及预防此反应。
【知识点名称】磺胺类药物的作用机制、临床应用及不良反应
【考频指数】★★★★
【考点精讲】
1.作用机制、临床应用
作用机制：磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA，抑制细菌繁殖。
临床应用：可治疗敏感菌引起的疾病。如磺胺嘧啶用于治疗流行性脑脊髓膜炎;磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑、复方新诺明(磺胺甲噁唑+甲氧苄啶)在尿中浓度高，用于治疗尿路感染;复方新诺明治疗呼吸道感染、沙门菌引起的伤寒、奴卡菌病如肺损害、脑脓肿等;磺胺嘧啶银和磺胺米隆治烧伤创面感染;难吸收的柳氮磺吡啶治肠道感染;磺胺醋酰治沙眼及眼部其他感染。
2.不良反应
(1)泌尿道损害 多见泌尿道反应，如结晶尿等。提高尿液pH，多饮水，可增加磺胺类尿中溶解度。
(2)急性溶血性贫血 可因过敏或先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏而引起。
(3)造血系统毒性 如粒细胞缺乏症，严重者可因骨髓抑制而出现粒细胞缺乏;血小板减少症;甚至再生障碍性贫血。
(4)变态反应 药热、红斑、荨麻疹、疱疹、紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等，亦可引起血清病样过敏。
(5)新生儿、特别是早产儿，由于磺胺类与血浆白蛋白竞争结合，置换出胆红素，可导致游离胆红素增加，并沉积于基底神经节和下丘脑核团，甚至出现脑核性黄疽。
【进阶攻略】
磺胺类药物主要考查作用机制、不良反应等内容，注意掌握。
【知识点随手练】
一、单项选择题
1.磺胺类药物作用机制是与细菌竞争
A. 二氢叶酸还原酶
B. 二氢叶酸合成酶
C. 四氢叶酸还原酶
D. 三氢叶酸还原酶
E. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶
2.磺胺类药物的不良反应不包括
A. 结晶尿、血尿
B. 药热、皮疹、剥脱性皮炎
C. 粒细胞减少症
D. 耳毒性
E. 急性溶血性贫血
3.首选用于治疗流行性脑膜炎的是
A. 磺胺嘧啶
B. 柳氮磺吡啶
C. 甲氧苄啶
D. 环丙沙星
E. 呋喃妥因
【知识点随手练参考答案及解析】
一、单项选择题
1.【答案及解析】B磺胺药与PABA结构相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA，抑制细菌繁殖。
2.【答案及解析】D磺胺类药物的不良反应较多，且随个体差异而不同，主要有泌尿道损害、急性溶血性贫血、造血系统毒性、变态反应，无耳毒性，故选D。
3.【答案及解析】A磺胺嘧啶血浆蛋白结合率较低，易透过血脑屏障，可用于治疗流行性脑膜炎。
【知识点名称】高效能利尿剂的临床应用及不良反应
【考频指数】★★★★
【考点精讲】
1.临床应用
(1)消除各种严重水肿 对心、肝、肾性等各类水肿均有效。主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。
(2)治疗急性肺水肿和脑水肿。
(3)预防急性肾衰竭 能增加肾血流量，以缺血区肾血流量增加最为明显，对急性肾衰早期的少尿及肾缺血有明显改善作用。加之其强大的利尿作用还可冲洗肾小管，防止肾小管的萎缩和坏死，故可用于急性肾衰早期的防治，也用于甘露醇无效的少尿患者，但禁用于无尿的肾衰患者。
(4)加速毒物排泄 可使尿量增加，促进药物从尿中排出。
2.不良反应
(1)水与电解质紊乱 由于过度利尿可引起低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症，长期应用还可引起低血镁。
(2)高尿酸血症 长期用药时多数患者可出现高尿酸血症。
(3)耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾功能减退者尤易发生，应避免与氨基糖苷类药合用。
(4)其他 胃肠道反应的主要症状表现为恶心、呕吐、重者引起胃肠出血。偶致皮疹、骨髓抑制。
【进阶攻略】
高效能利尿剂代表药物是呋塞米，主要考查临床应用及不良反应，注意掌握。
【知识点随手练】
一、单项选择题
1.与呋塞米合用，可增强耳毒性的抗生素是
A. 青霉素
B. 氨苄西林
C. 四环素
D. 红霉素
E. 链霉素
2.可用来加速毒物排泄的利尿药是
A. 呋塞米
B. 氢氯噻嗪
C. 吲达帕胺
D. 螺内酯
E. 氨苯蝶啶
3.可用于急性肺水肿的药物是
A. 乙酰唑胺
B. 呋塞米
C. 氢氯噻嗪
D. 螺内酯
E. 氨苯蝶啶
【知识点随手练参考答案及解析】
一、单项选择题
1.【答案及解析】E呋塞米强效利尿引起耳毒性的原因可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变有关，与氨基糖苷类和用可诱发或加重耳聋。
2.【答案及解析】A呋塞米可使尿量增加，在一天内达到5L以上。主要用于某些主要经肾排泄的药物中毒的抢救，如长效巴比妥类、水杨酸类、溴化物、氟化物和碘化物等中毒。
3.【答案及解析】B静脉注射呋塞米能迅速扩张血管、利尿、降低血容量，使回心血量减少，减轻心脏负荷，消除因左心衰竭引起的急性肺水肿，是急性肺水肿的迅速有效的治疗手段之一。同时由乎利尿，使血液浓缩，血浆渗透压增高，降低颅内压，有利于消除脑水肿，对脑水肿合并心力衰竭者尤为适用。
【知识点名称】硝酸酯类药物的作用机制及临床应用
【考频指数】★★★★★
【考点精讲】
1.抗心绞痛作用的机制
硝酸酯类在平滑肌细胞能与硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体的巯基还原成N0或-SN0(亚硝巯基)，释放的N0舒张血管，还能抑制血小板聚集和黏附，发挥对冠心病心绞痛的治疗作用。
(1)降低心肌耗氧量 使容量血管扩张而降低前负荷，心室舒张末压力及容量也降低。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及氧耗。
(2)扩张冠状动脉 能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧支血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显。
(3)增加心内膜供血。
(4)保护缺血心肌细胞 减轻缺血损伤硝酸甘油释放N0，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。
2.临床应用
对各型心绞痛均有效，用药后能中止发作，也可预防发作。本类药物与β受体阻断药比较，无加重心衰和诱发哮喘的危险。
【进阶攻略】
硝酸酯类药物对各型心绞痛均有效，主要考查药物的机制、临床应用等内容，注意掌握。
【知识点随手练】
一、单项选择题
1.硝酸酯类舒张血管的机制是
A. 阻断α受体
B. 促进前列腺素的生成
C. 阻断β受体
D. 释放NO，舒张血管
E. 阻滞钙通道
2.对于不明原因的心绞痛，首先应该考虑使用的药物是
A. 硝酸甘油
B. 普萘洛尔
C. 吲哚洛尔
D. 硝苯地平
E. 美托洛尔
3.下列关于硝酸甘油的作用，叙述错误的是
A. 减慢心率
B. 降低心肌耗氧量
C. 扩张冠状血管
D. 增加心内膜供血
E. 可用于各种类型心绞痛
【知识点随手练参考答案及解析】
一、单项选择题
1.【答案及解析】D硝酸酯类进入平滑肌细胞分解为一氧化氮(NO)，这种分解需要来自半脱氨酸的硫氢基的干预，进一步降解为亚硝酸巯基，后者活化血管平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，产生环鸟核苷单磷酸，它使钙离子从细胞释放而松弛平滑肌。
2.【答案及解析】A硝酸酯类对各型心绞痛(稳定型、不稳定型、变异型)均有效，既可终止发作，也可预防发作。
3.【答案及解析】A硝酸甘油由于扩张冠脉，大剂量血压下降，可反射性的加快心率。
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