1.传出神经系统生理功能：
传出神经系统药物的药理作用共性为拟似或拮抗传出神经系统的功能，因此熟悉传出神经即去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的生理功能是进一步掌握各药药理作用的基础。
机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。如窦房结，当肾上腺素能神经兴奋时，可引起心率加快;但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，但以后者效应占优势。如当两类神经同时兴奋时，则常表现为心率减慢。传出神经系统作用部位及其功能。
2.临床药理学所涉及的药物治疗过程：
药物治疗是临床治疗疾病的基本手段，是指应用药物对疾病进行的治疗。药物治疗过程包括从选择药物，确定剂量、剂型和给药途径开始，直至纠正疾病状态的全过程。
3.药物治疗过程可以分解为：
药剂学阶段是药物治疗最初阶段，指药物以不同制剂的形式，通过不同给药途径，从给药部位进入病人体内的过程。
药物的生物利用度是决定吸收的关键因素，而药物制剂本身的质量又直接影响生物利用度。
药代动力学阶段是进入体内的药物随血液分布到各器官器组织，到达病变部位，使该部位的药物浓度达到能发挥治疗作用的水平并能维持一定的作用时间。
药效动力学阶段是药物到达靶器官或组织后，通过与组织细胞内受体结合或其他作用途径，发挥药理作用。
治疗学阶段是药物通过药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响，从而产生治疗作用。
4.乙酰水杨酸体内过程：
口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.5～2小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆t1/2短(约15分钟)。水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%～90%.水杨酸经肝药本酶代谢，大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。
肝对水杨酸的代谢能力有限。口服小剂量乙酰水杨酸(1g以下)时，水解生成的水杨酸量较少，其代谢按一级动力学进行，水杨酸血浆t1/2约2～3小时;但当乙酰水杨酸剂量≥1g时，水杨酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的结合反应已达到饱和，水杨酸的代谢即从一级动力学转变为零级动力学进行，水杨酸血浆t1/2延长为15～30小时，如剂量再增大，血中游离水杨酸浓度将急剧上升，可突然出现中毒症状。
长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间，并在治疗过程中经常调整剂量。
服用剂量较小时，尿中排泄的主要是与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合物，也有小部分以水杨酸盐排出。但当剂量大时，结合反应已饱和，就有大量水杨酸盐排出，此时，尿液pH的变化对水杨酸盐排泄量的影响很大，在碱性尿时可排出85%;而在酸性尿时则仅5%.这是由于碱性尿中，水杨酸盐解离增多，再吸收减少而排出增多;尿呈酸性时则相反。故同时服用碳酸氢钠可促进其排泄，降低其血浓度。
5.解热镇痛抗炎药的基本药理作用：
(1)解热作用特点
①仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。
②仅影响散热过程，不影响产热程。
③解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。
(2)镇痛作用
①为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。
②镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。
③镇痛作用部位主要在外周。
④镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。
(3)消炎、抗风湿作用
除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PG合成，使炎症缓解或失。
(4)抗血小板聚集作用
阿斯匹林可抑制PG合成酶，减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集合血栓形成。
6.普萘洛尔的药效学及药动学：
(1)药效学：
本品有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。
甲亢时甲状腺激素分泌过多，导致β肾上腺素能活性亢进，此时儿茶酚胺的释放并不增多。甲亢的许多症状系β肾上腺素能活性过高所引起，应用普萘洛尔后，甲亢的症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外周组织中 T4向 T3的转变减少。
(2)药动学：
口服后胃肠道吸收较完全(90%)，1～1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%.与血浆蛋白的结合率很高，为93%，半衰期为2～3小时，经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(<1%)为原形物。不能经透析排出。
7.抗心律失常药的五种分类
目前临床应用的抗心律失常药物已有50种以上，常按药物对心肌细胞动作电位的作用来分类(Vaugham Williams法)。
(1)第一类抗心律失常药物
又称膜抑制剂。有膜稳定作用，能阻滞钠通道。抑制0相去极化速率，并延缓复极过程。又根据其作用特点分为三组。Ⅰa组对0相去极化与复极过程抑制均强，有奎尼丁、普鲁卡因胺等。Ⅰb组对0相去极化及复极的抑制作用均弱，包括利多卡因、苯妥英等;Ⅰc组明显抑制0相去极化，对复极的抑制作用较弱，包括普罗帕酮、氟卡尼等。
(2)第二类抗心律失常药物
即β肾上腺素受体阻滞剂，其间接作用为β-受体阻断作用，而直接作用系细胞膜效应。具有与第一类药物相似的作用机理。这类药物有：心得安，氨酰心安，美多心安，心得平，心得舒，心得静。
(3)第三类抗心律失常药物
系指延长动作电位间期药物，可能系通过肾上腺素能效应而起作用。具有延长动作电位间期和有效不应期的作用。其药物有：胺碘酮、溴苄铵、乙胺碘呋酮。
(4)第四类抗心律失常药物
系钙通道阻滞剂。主要通过阻断钙离子内流而对慢反应心肌电活动超抑制作用。其药物有：异搏定、硫氮卓酮、心可定等。
(5)第五类抗心律失常药物
即洋地黄类药物，其抗心律失常作用主要是通过兴奋迷走神经而起作用的。其代表药物有西地兰、毒毛旋花子甙K+、地高辛等。
除以上五类抗心律失常药物外，还有司巴丁、卡泊酸、门冬氨酸钾镁、阿马灵、安地唑啉、常咯啉、醋丁酰心安、心得宁等。
8.肠结核用药原则
(1)加强支持治疗对该病尤其重要，要全面考虑及时补充营养。
(2)早期患者通常使用抗结核一线药物，二联或三联连续治疗，复检。
(3)疗效不佳时加用二线药物。
(4)全身中毒症状严重加用肾上腺皮质激素。
(5)部分抗结核药对肝有损害，注意复查肝功能、必要时护肝。
(6)病情好转，可减少剂量，但仍需维持1-2年。
(7)有肠梗阻、急性肠穿孔、慢性肠穿孔引起瘘管者可行手术治疗，术后抗结核1-2年。
(8)诊断不明可使用试验性治疗，足量，抗结核治疗3-4周。
9.干扰RNA转录药
(1)放线菌素D
【体内过程】放线菌素D(DactinomycinD)静注后迅速分布到全身组织。其中肝、肾浓度最高。本品不易透过血脑屏障，约50%以原形经胆道排泄，尿液中排泄量也较大。
【药理作用】药物可嵌入到双链螺旋DNA中的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，形成稳定的复合物，阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，本品也引起单链DNA断裂，这可能是通过游离基中介或通过影响Ⅱ型DNA拓扑异构酶(Top0Ⅱ)的作用。本品为细胞周期非特异性药物，主要作用于G1期。
【临床应用】放线菌素D与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用，治疗绒癌效果较好，临床用于放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。本品对卡波齐(Kaposi‘s)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤(Ewin9’stumor)和其他肉瘤也有缓解作用。对乳腺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤等也有一定疗效。
【不良反应】本品抑制骨髓，能引起明显的血小板和粒细胞减少。其他有厌食、恶心、呕吐、黏膜溃疡等。此外还有消化道炎症如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直肠炎等。静脉注射可引起静脉炎，漏出血管可引起疼痛和局部硬结。
(2)蒽环类抗肿瘤抗生素包括多柔比星、柔红霉素、伊达比星等。作用机制基本相似。
【体内过程】静脉给药后，迅速分布到全身，不易透过血脑屏障，可通过胎盘。主要在肝代谢，代谢产物主要经胆汁排出。
【药理作用】抗瘤作用机制复杂。药物分子能嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物，影响DNA的功能，阻止DNA复制和RNA的转录;还具有抑制Top0Ⅱ功能，引起DNA断裂;对DNA依赖性RNA聚合酶也有抑制作用。在细胞内还可形成自由基，造成细胞膜及其他细胞器的损伤。本类药物为周期非特异性药物，但s期细胞最敏感。此外，还具有免疫抑制和抗菌作用。长期应用易产生耐药性，包括本类药物之间的交叉耐药性以及对长春碱、长春新碱的交叉耐药性。
【临床应用】柔红霉素治疗急性淋巴细胞性白血病和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一。多柔比星对急性白血病和恶性淋巴瘤有效。与柔红霉素不同，多柔比星对其他实体瘤也有效，尤其是乳腺癌。本类药物与其他抗癌药合用治疗霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌以及其他组织肿瘤。
【不良反应】毒性大，有明显的骨髓抑制作用，发生率高，可引起白细胞减少。对心脏也有严重的不良反应，可引起心电图异常、心动过速、急性心力衰竭等，因此用药前应检查心电图。心脏毒性与总累积剂量密切相关，因此应限制总剂量。其他不良反应尚有恶心、呕吐、口炎、脱发、高热、脱发等。
10.拓扑异构酶抑制药
(1)拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。因此抑制拓扑异构酶可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。
喜树碱类化合物包括喜树、羟喜树碱、拓扑特肯以及依林诺特肯。
本类药物通过特异性抑制DNA拓扑异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。具有较宽的抗瘤谱，主要抑制s期细胞。羟喜树碱还可能有诱导凋亡的作用。本类药与其他常用抗癌药无交叉耐药性。临床主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、绒癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，如尿频、尿急、血尿等，往往影响治疗。胃肠道反应重者可出现肠麻痹和电解质紊乱。药物抑制骨髓，可引起白细胞下降。
(2)表鬼臼脂素衍生物包括依托泊苷和替尼泊苷，均为鬼臼脂素的半合成衍生物。
抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰该酶对DNA链断裂的重新连接，导致DNA链断裂，细胞死亡。主要杀伤s期和G2期的细胞。抗癌谱较广。临床主要用于肺癌、睾丸癌、霍奇金病、恶性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴细胞白血病。常见的不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞减少和贫血等，发生率较高;此外，常见胃肠道反应、脱发。偶可引起肝、肾功能损害。
公卫执业医师《卫生毒理学》
【毒性和毒效应区别】
1.毒理学：是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。
卫生毒理学：是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。它是毒理学的一个重要分支，也是预防医学的基础学科。
2.毒性：指化学物对生物体引起损害作用的固有的能力。其大小取决于物质的化学结构。
毒效应：化学物对机体健康引起的损害作用。
3.外源化学物引起毒效应的关键：机体的接触量。
4.毒理学的标准研究方法：体内试验。
【氟化物毒作用的靶器官】
1.毒作用分类：①速发与迟发作用;②局部与全身作用：局部作用指发生在化学物对机体直接接触部位的损伤作用。全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应;③可逆与不可逆作用：可逆作用指停止接触化学物后，损伤可以逐渐恢复;④特异质反应。
2.靶器官：化学物直接发挥毒作用的器官。
3.生物标志：是机体由于接触各种环境因子所引起机体器官、细胞、亚细胞的生理、生化、免疫和遗传等改变的任何可测定指标。可分为接触标志(体液、排泄物中的外源化学物等)、效应标志(机体中可检测的生理生化指标)和易感性标志(机体的反应能力)。
4.生物标志可用于：①作为毒性测试的指标;②外源化学物毒作用机制/模式研究;③动物体内试验和体外试验结果外推至人;④外源化学物对人体健康危险度评定。
【剂量-效应关系和剂量-反应关系】
1.效应：是量反应(计量资料)，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的生物个体、器官或组织的生物学改变。如某种毒物使红细胞计数减少。
2.反应：是质反应(计数资料)，指暴露某一外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例，如死亡率，疾病发生率。
3.剂量-效应关系：表示化学物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。
剂量-反应关系：表示化学物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。
4.剂量-反应(效应)关系曲线有：直线、抛物线、S形曲线(最常见)和U形曲线。
【表示毒性常用参数和安全限值】
1.绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100)：是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
2.半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。是经统计学计算得到的数值，用以表示急性毒性的大小。LD50数值越小，表示急性毒性强。
3.最小致死剂量或浓度(LD01，MLD或LC01，MLC)：是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
4.最大非致死剂量或浓度(LD0或LC0)：是指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
5.观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)：是在规定的暴露条件下，某种物质引起机体(实验动物或人)出现某种损害作用的最低剂量或浓度。
6.未观察到损害作用剂量(NOAEL)：是在规定的暴露条件下，某种物质不引起机体出现可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。
7.安全限值：是指为保护人群健康，对某种环境因素(物理、化学和生物性)的总摄入量的限制性量值或在生活和生产环境及各种介质(空气、水、食物、土壤等)中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值。
【急性和慢性毒作用】
1.急性毒作用带(Zac)：Zac=LD50/Limac(急性阈剂量)。Zac值小，说明化学物从产生急性轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险大。
2.慢性毒作用带(Zch)：Zch=Limac/Limch(慢性阈剂量)。Zch值大，说明化学物从产生轻微的慢性毒效应到急性中毒之间剂量范围宽，故发生慢性中毒的危险大。
【简单扩散和异化扩散】
1.生物转运：化学毒物穿越机体的各种生物膜，进行吸收、分布和排泄的过程。在此过程中，化学毒物自身的结构和性质不发生变化。
2.被动转运：其特点是不需要载体，不消耗能量。包括简单扩散和滤过两种方式：
①简单扩散：是由生物膜的高浓度一侧，透过生物膜向低浓度一侧转运，是脂溶性有机化合物的主要转运方式，也是大多数化学毒物通过生物膜的方式。脂/水分配系数过大或过小，都难以通过此种方式跨膜转运。
②滤过：是分子直径小于生物膜亲水性孔道直径的水溶性化合物的主要转运方式。
3.特殊转运：其特点是需要借助载体或特殊转运系统进行跨膜转运，生物膜有主动选择性。包括主动转运、易化扩散、转运体和膜动转运：
①主动转运：是逆浓度梯度，由低浓度一侧向高浓度一侧转运。这种转运需要消耗能量，是水溶性大分子化合物的主要转运形式。
②易化扩散：是化学毒物与生物膜的载体结合，由生物膜高浓度一侧向低浓度一侧转运。
③膜动转运：某些颗粒物和大分子物质的交换过程。需要消耗能量。
a.吞噬作用和包饮作用;
b.胞吐作用，向细胞外转运。
④转运体：一类为ATP-结合盒转运蛋白超家族，参与主动转运;另一类是以溶质载体(SLC)为主的转运蛋白家族，参与异化扩散。
吸收、分布和排泄
1.吸收：是化学毒物从机体的接触部位透过生物膜进入血液的过程。
(1)经胃肠道吸收：主要是经简单扩散，弱酸性物质易于在胃内吸收;弱碱性物质易于在小肠(吸收的主要部位)吸收。影响因素：消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等。
(2)经呼吸道吸收：影响因素主要取决于脂溶性和浓度。
(3)经皮肤吸收：分穿透阶段和吸收阶段两种。一般认为，非极性物质透过角质层的能力与脂溶性成正比，与分子量成反比。水溶性物质难以透过角质层，主要经由毛囊、汗腺和皮脂腺进入表皮深层。
2.分布：指化学毒物吸收后，随血液或淋巴液分散到全身组织细胞的过程。分布后的化学毒物可以较高的浓度富集于某些组织器官，这些组织器官称为贮存库。化学毒物的贮存库可能就是其靶器官或单纯的富集地点。化学毒物在体内的贮存库有：血浆蛋白(白蛋白结合能力最强)、肝脏与肾脏、脂肪组织和骨骼。
3.特殊屏障：血脑屏障、血脑脊液屏障、胎盘屏障。
4.排泄：排泄途径有：经肾脏(最重要)、经粪便、经肺部、其他排泄途径(乳汁、汗液、唾液、毛发和指甲等)。
【毒物代谢的影响因素】
1.酶的诱导：许多化学毒物可引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。凡具有诱导效应的化学毒物称为诱导剂。
2.酶的诱导对于化学毒物的毒作用具有两种影响：如果化学毒物经生物转化后生成无毒或毒性小的代谢物，可以加强解毒作用。如果化学物质经生物转化成为终毒物，则可增强该物质的毒作用。
3.竞争性抑制：不影响酶的活性及含量，而是一种毒物占据了酶的活性中心，导致其他毒物的代谢受阻。
4.非竞争性抑制种类：①与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合;②破坏酶;③减少酶的合成;④变构作用;⑤缺乏辅因子。
【影响毒作用的毒物因素】
1.苯环化合物：一般为对位>邻位>间位，分子对称的>分子不对称的。
2.烃类：卤素取代的越多毒性越大，如CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。
3.直链饱和烃多具有麻醉作用。从丙烷起随着碳原子数增多，麻醉作用增强。但达到9个碳原子之后，随着碳原子数增多，麻醉作用反而减弱。
4.在碳原子数相等时，同系物中直链烃>支链烃;成环者>不成环者;分子饱和度低的比高的毒性大，如乙炔>乙烯>乙烷。
5.理化性质：分散度、挥发度、解离度越大，毒性越大。
【毒理学试验中溶剂的选择原则】
1.同种动物接触化学毒物的吸收速度和毒效应大小的顺序是：静脉注射>腹腔注射≥吸入>肌内注射>皮下注射>经口>经皮。
2.溶剂或赋形剂的选用应该符合以下条件：
①无毒或实际无毒;
②与受试物不发生反应，制成的溶液稳定;
③对受试物的毒动学和毒效学无显著影响;
④无特殊刺激性或气味。
3.常用的溶剂有水、植物油，悬浮剂为羧甲基纤维素和阿拉伯树胶，助溶剂为吐温-80(Tween-80)。
【化学毒物联合作用】
1.相加作用：是指毒物联合作用的毒性等于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。即其中各毒物成分之间均可按比例取代另一毒物成分，而混合毒性均无改变。此为剂量相加。
2.独立作用：各毒物对机体的侵入途径、作用部位、作用机理等均不相同，因而在其联合作用中各毒物生理学效应互不影响。此为反应相加。即独立作用的毒性低于相加作用，但高于其中单项毒物毒性。
3.拮抗作用：是指毒物联合作用的毒性小于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。
4.协同作用：是指毒物联合作用的毒性大于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。
5.加强作用：一种化学毒物对某器官或系统无毒性，但与另一种化学毒物同时或先后暴露时可使后者毒性增强，称为加强作用。
6.抑制作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学毒物同时或先后暴露时可使后者毒性降低。
【毒性试验的目的和基本原则】
1.一般毒性也称为基础毒性，与特殊毒性(致畸、致癌、致突变、生殖发育毒性等)相对应的概念，按接触毒物时间的长短，一般毒性作用可分为急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性等。
2.毒性试验目的包括：
①确定受试物毒作用的表现和性质，发现有害作用是进行剂量-反应(效应)研究的前提;②确定毒作用的剂量-反应关系，是毒理学安全性评价的基础;
③确定靶器官，是毒理学研究的重要目的，阐明受试物毒作用的特点;
④确定损害可逆性，在安全性评价和危险评定时，应该从严。
3.毒理学试验的基本原则：
①化学毒物对实验动物产生的毒作用可以外推到人;
②实验动物必须暴露于高剂量;
③选择成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径;
④将实验动物的毒理学试验资料外推到人群接触的安全性时，会有很大的不确定性。
【急性毒作用及其评价】
1.急性毒性：指机体一次或24小时内多次接触一定剂量的化学毒物后在短期内发生的损害作用和致死效应。
2.急性毒性试验目的
(1)获得受试物的致死剂量以及其他急性毒性参数。根据LD50可对受试物进行急性毒性分级。
(2)通过观察实验动物的中毒表现和死亡情况，初步评价受试物所致的急性毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体产生损害的危险性。
(3)为后续的短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。
(4)为毒作用机制的研究提供初步线索。
3.经典急性毒性试验设计：首选成年大鼠，一般体重为180～240g。动物性别要求为雌雄各半。啮齿类动物，每个剂量组每种性别至少5只;非啮齿类动物，雌雄兼用每组同一性别动物数也应相等。灌胃是最常用的染毒方式。观察持续时间，一般要求计算实验动物接触受试后14天内的总死亡数。
