【考点】疾病分布的常用测量指标
【年份】2012,2014,2015,2017
疾病分布常用的测量指标：
1.发病频率测量指标
①发病率：某病发病率＝［某年某人群中发生某病新病例数/同年暴露人口数］×K
②罹患率：罹患率＝［观察期内的新病例数/同期的暴露人口数］×K（K=100%或1000‰）。
与发病率一样也是测量人群新病例发生频率的指标；与发病率相比，罹患率适用于小范围、短时间内疾病频率的测量。观察时间可用日、周、旬、月为单位，常用于疾病流行或暴发病因调查。
③续发率（二代发病率）：某传染病易感接触者中，在最短潜伏期与最长潜伏期间（潜伏期内）发病的人数占所有易感接触者总数的百分率。
2.患病频率指标
①患病率：某特定时间内，总人口中某病新旧病例所占的比值。
患病率=［某特定时间内新旧病例数/同期平均人口数］×K，患病率主要用于病程长的慢性病研究。
②感染率：在某时间内被检查的人群中，某病现有感染者人数所占的比例。
感染率=［受检中阳性人数/受检人数］×K
③病残率：在一定期间内，某人群中实际存在病残人数的比例。
病残率=［病残人数/调查人数］×K
3.死亡频率指标
①死亡率：一定期间（通常1年）内，某人群中死于某病（或死于所有原因）频率。其分子为死亡人数，分母为可能发生死亡事件的总人数（通常为年中人口数）。死亡率=[某期间内（因某病）死亡总数/同期平均人口数]×K
②病死率：一定时期内，患某病全部患者中因该病死亡所占的比例。
病死率=[某时期内因某病死亡人数/同期患某病人数]×100%
③存活率（生存率）：随访期终止时仍存活的病例数所占比例。存活率=[随访满n年尚存活的病例数/开始随访的病例数]×100%
【考点】疾病流行强度
【年份】2015
1.疾病流行强度：指某疾病在某地区、某人群中，一定时期内发病数量的变化及各病例间联系程度。
2.散发（sporadic）：某病发病率维持历年的一般水平，各病例间无明显时空联系和相互传播关系，表现为散在发生，数量不多，这样的流行强度称散发。
3.流行（epidemic）：某病在某地区发病率显著超过历年（散发）发病率水平。疾病流行时各病例间有明显的时空联系，发病率高于当地散发发病水平的3～10倍。（流感）。
4.大流行（pandemic）：疾病迅速蔓延，涉及地域广，短时内跨越省界、国界或洲界，发病率超过该地一定历史条件下流行水平，称大流行。（霍乱大流行）。
5.暴发（outbreak）：在一个局部地区或集体单位中，短时间内突然出现大量相同患者的现象。（传染病：幼儿园麻疹；非传染病：食物中毒）。
【考点】疾病三间分布
【年份】2016
疾病三间分布（空间，人间，时间）：通过对疾病地区、时间、人群分布研究提供有关疾病病因及流行因素的线索。
1.地区分布：如一些疾病无须从外地输入，只存在于某一地区或在某一地区的发病率水平较高，这种现象称疾病的地方性。疾病地方性种类有自然疫源性、自然地方性、统计地方性。
2.疾病的时间分布特征：
（1）短期波动（爆发）：在一个地区或集体人群中，短时内某病的发病数明显增多现象。
（2）季节性：疾病每年在一定季节内出现发病率升高的现象（肠道传染病-夏秋；呼吸道传染病-冬春）。
（3）周期性：疾病依规律性时间间隔发生流行。（美国甲肝发病率隔10～15年出现一个高峰）
（4）长期变异：经过一个相当长时期（通常几年或几十年），疾病的分布状态、感染类型、临床表现等逐渐发生显著趋势性变化.这种现象称长期变异。
3.人群分布特征：有年龄、性别、职业、家庭、民族、行为、收入等。这些特征可能成为疾病危险因素。研究疾病人群分布有助确定危险人群和探索致病因素。
在实际工作中疾病描述是三间综合进行，只有这样才能更多获得病因线索和流行因素的信息，有利于提出病因假设。
【考点】描述流行病学
【年份】2012,2013,2015,2016
1.描述流行病学（描述性研究）：专门调查或常规记录获得资料，按照不同地区、不同时间和不同人群特征分组，展示该人群中疾病或健康状况分布特点的一种观察性研究。
描述流行病学可：①为病因研究提供线索；②掌握疾病和病因分布状况，为疾病防治工作提供依据；③评价防制策略和措施的效果。
2.现况研究（横断面研究或患病率研究）：描述性研究中应用最广泛的方法。是某一人群中用普查或抽样调查的方法收集特定时间内、特定人群中疾病、健康状况及有关因素资料并对资料的分布状况、疾病与因素的关系加以描述。根据研究目的，现况研究可采用普查也可采用抽样调查。
（1）普查：特定时间对特定范围内人群中每一成员进行调查。分以了解人群中某病患病率、健康状况为目的的普查和以早期发现患者为目的的筛检。
（2）抽样调查
1）概念：按一定比例从总体中随机抽取有代表性部分人（样本）进行调查.以样本统计量估计总体参数，称抽样调查。样本代表性是抽样调查能否成功的关键，而随机抽样和样本含量适当是保证样本代表性的两个基本原则。
2）抽样方法：简单随机抽样、系统抽样、分层抽样、整群抽样、多级抽样等。
3）样本含量估计：抽样研究中，样本包含的研究对象数量称样本含量。样本含量适当是抽样调查的基本原则，指将样本随机误差控制在允许范围内所需最小样本含量。样本含量计算方法包括分类变量资料样本含量估计方法和数值变量资料样本含量估计方法。
【考点】分析流行病学
【年份】2012,2013,2014,2017,2018
1.分析流行病学概念:也称分析性研究，是进一步在有选择的人群中观察可疑病因与疾病健康状况之间关联的一种研究方法。
分析流行病学主要有病例对照研究和队列研究两种方法，目的是检验病因假设，估计危险因素的作用程度。
2.病例对照研究
（1）概念：是选择患有和未患有某特定疾病的人群作病例组和对照组，调查各组人群过去暴露于某种或某可疑危险因素的比例或水平，通过比较各组间暴露比例或水平差异.判断暴露因素是否与研究疾病有关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。
（2）特点：
①该研究只客观地收集研究对象暴露情况，不给予任何干预措施，属于观察性研究。
②研究可追溯研究对象既往可疑危险因素暴露史，研究方向是回顾性的，是由“果”至“因”的。
③研究按有无疾病分组，研究因素根据需要任意设定，因而可以观察一种疾病与多种因素之间的关联。
（3）用途：①初步检验病因假设；②提出病因线索；③评价防制策略和措施的效果。
（4）分类：非匹配和匹配病例对照研究（又分频数匹配和个体匹配）。
1）非匹配病例对照研究重复在病例和对照人群中选取一定数量研究对象，仅要求对照数量等于或多于病例数量。除外再无其他规定。
2）匹配病例对照研究：
①定义：以对研究结果有干扰作用的某变量为匹配变量，要求对照组与病例组在匹配变量上保持一致的一种限制方法。分为频数匹配与个体匹配；
②匹配目的：一是为提高研究效率，即每位研究对象提供信息量增加，所需样本含量减少；二是为控制混杂因素，避免研究中存在混杂偏倚；
③注意事项：匹配变量必须是已知混杂因素，或有充分理由怀疑为混杂因素，否则不应匹配。
（5）研究对象选择：由于该研究皆为抽样调查，所以要求无论病例还是对照均应为总体的随机样本。
1）病例选择需考虑：①疾病诊断标准；②病例确诊时间；③病例代表性；④对病例某些特征限制。病例来源主要来自医院和社区。
2）对照选择：对照是病例所来源的人群中未患所研究疾病的人。选择对照时应：
①确认对照的标准；
②对照的代表性；
③对照与病例的可比性；
④对照不应患与所研究因素有关的其他疾病；
⑤有时可同时选两种以上对照。
3）对照的来源：
①同一或多个医疗机构中诊断的其他疾病病例；
②社区人口中未患该病的人；
③病例的邻居中未患该病的人；
④病例配偶、同胞、亲戚；
⑤病例的同事。
（6）病例对照研究样本含量估计：分别有非匹配和匹配病例对照研究分类变量资料样本含量的估计。决定样本含量时应注意：
①考虑研究所需样本量的决定因素，如人群中暴露于某研究因素人群所占比例；预期暴露于该研究因素造成的相对危险度（RR）和比值比（OR）；预期达到的检验显著性水平α；预期达到的检验把握度（1-β）；
②公式法计算样本量；
③查表法估计样本量。
（7）病例对照研究资料的统计分析：病例对照研究采用比值比（OR，也称比数比、优势比或交叉乘积比）来估计暴露与疾病之间的关联强度。比值（odds）指某事物发生可能性与不发生可能性之比。比值比是病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比。
1）成组病理对照研究资料的分析
成组病例对照研究资料整理表
经卡方检验，
①若P〈0.05说明该暴露因素与疾病存在联系，可进步计算比值比（OR），OR=ad/bc；
②当OR〉1说明该因素是危险因素；当OR〈1说明该因素是保护因素；OR=1时表明暴露与疾病无关联。由于比值比是对这种联系程度的一个点估计值，一般需对OR值进行95%可信区间估计。
2）1:1匹配病例对照研究资料分析
1：1配对病例对照研究资料整理表
比值比OR=c/b；还可计算OR的95%可信限。
（8）病例对照研究优点和局限性
1）优点：
①该方法收集病例更方便，更适用于罕见病研究；
②该方法所需研究对象数量少，节省人力、物力，容易组织；
③一次调查同时研究一种疾病与多因素的关系，既可检验危险因素的假设又可广泛探索提出病因假设；
④收集资料后可短时间内得到结果。
2）局限性：
①不适于研究暴露比例低的因素，因为需很大样本含量；
②暴露与疾病时间先后难以判断；
③选择研究对象时易发生选择偏倚；
④获取既往信息时易发生回忆偏倚；
⑤易发生混杂偏倚；
⑥不能计算发病率、死亡率等，不能直接分析相对危险度。
3.队列研究
（1）概念：将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同亚组，追踪各组的结局并比较差异，从而判定暴露因素与结局间有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。
（2）用途：检验病因假设和描述疾病的自然史。
（3）分类：依据研究对象进入队列时间及观察终止时间不同，队列研究可分前瞻性队列研究、历史性队列研究和双向性队列研究三种。可根据队列中研究对象相对固定还是不断变化，分固定队列和动态人群。
（4）研究对象的选择
1）暴露组的选择：要求暴露组的研究对象应暴露于研究因素并提供可靠的暴露和结局信息。可据情况选择特殊暴露人群、一般人群或组织团体。若研究需要，暴露组还可分不同暴露水平的亚组。暴露组人群多有几种选择:①特殊人群；②一般人群；③有组织的团体
2）对照组的选择：对照组应是暴露组来源的人群中非暴露的全部或随机样本。除研究因素外，其他与结局有关的因素在暴露组与非暴露组间应均衡可比。可有内对照、外对照、总人口对照和多重对照等形式。
（5）样本含量估计：队列研究与病例对照研究使用的样本含量估计公式一样，但队列研究比较的是结局的发生率，因而P0和P1分别为非暴露组和暴露组结局的发生率。
（6）队列研究资料的统计分析：队列研究中最受关注的是反映暴露因素致病强度的指标--发病率，包括累积发病率和发病密度。估计暴露与发病关联强度用相对危险、归因危险度、归因危险度百分比、人群归因危险度及人群归因危险度百分比等。另外当用全人口发病（死亡）率作比较时，可计算标准化发病（死亡）比。
1）相对危险度（RR）：暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组发病率（或死亡率）比值。RR=Ie/I0=（a/n1）/（c/n0）。
①RR〉1,说明暴露因素与疾病有“正”关联，暴露越多发病越多，是致病的危险因素。
②RR=1，说明暴露因素与疾病无关联。
③RR〈1，说明暴露因素与疾病有“负”关联，暴露越多疾病越少，具保护意义。
2）归因危险度（AR），又称特异危险度：是暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组发病率（或死亡率）的差值，即AR=Ie-I0=（a-n1）/（c-n0）。
3）人群归因危险度（PAR）：全人群（It）PAR=It-I0
4）标准化死亡（SMR）：实际死亡人数与预期死亡人数之比。
（7）队列研究优点和局限性
1）优点：①研究结局是亲自观察获得，较可靠；②论证因果关系能力较强；③可计算暴露组和非暴露组的发病率，直接估计暴露因素与发病关联强度；④一次调查可观察多种结局。
2）局限性：①不宜用于研究发病率低的疾病；②观察时间长，易发生失访偏倚；③耗费人力、物力和时间较多；④设计要求高，实施复杂；⑤随访过程中，未知变量引入人群或人群中已知变量的化等都可影响结局，使分析复杂化。
【考点】实验流行病学
【年份】2012
1.实验流行病学概念：将来自同一总体的研究对象随机分实验组和对照组，实验组给实验因素，对照组不给该因素，然后前瞻性地随访各组结局并比较差别程度从而判断实验因素效果。
2.实验流行病学的基本特征：①施加干预措施；②是前瞻性观察；③必须有平行对照；④随机分组。
3.实验流行病学分类：现场试验和临床试验两类。现场试验还分社区试验和个体试验。当一项实验研究缺少前瞻性观察、平行对照、随机分组三个特征中的一个或更多时称为类实验或准实验。
4.临床试验的概念及设计
（1）临床试验定义：将临床患者随机分试验组与对照组，试验组给某临床干预措施，对照组不给该措施。通过比较各组效应差别判断临床干预措施效果的一种前瞻性研究。
（2）临床试验类型：分随机对照临床试验、同期非随机对照临床试验、历史对照临床试验、自身对照临床试验、交叉设计对照。
（3）研究对象的确定需：①研究对象的诊断标准；②研究对象的代表性；③研究对象的入选和排除条件；④医学伦理学问题；⑤样本含量的估计。
（4）研究对象的随机分组：随机分组目的是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使比较组间具有相似临床特征和预后因素，即两组具充分的可比性。常用随机化分组方法有：简单随机分组、区组随机化、分层随机分组。
（5）对照组：有空白对照、安慰剂对照、标准疗法对照，以及不同给药剂量、不同疗程、不同给药途径相互对照。
（6）资料收集过程要求：盲法观察（单盲、双盲、三盲），规范观察方法，提高研究对象的依从性。
（7）常用分析指标：有效率、治愈率、生存率。
【考点】流行病学研究的偏倚
【年份】2014
1.偏倚概念：在研究设计、实施和分析等阶段发生系统误差。正偏倚指夸大真实性的偏倚；负偏倚指缩小真实性的偏倚。偏倚在流行病学研究中易出现，并对观察结果有较大影响。偏倚分选择性偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。
2.选择性偏倚及控制方法（入院偏倚-医院为基础）
（1）概念：由于研究对象与目标人群特征存在系统误差导致研究结果偏离真实情况。
（2）选择偏倚的控制：可发生在设计和执行的各环节。首先估计整个研究过程的哪些环节可能发生选择偏倚并加以控制。
①要有周密、严谨的科研设计；②提高应答率、降低失访率。
3.信息偏倚及控制方法（回忆偏倚）
（1）概念：又称观察偏倚或测量偏倚，指研究过程中进行信息收集时产生的系统误差。
（2）信息偏倚的控制：主要产生于研究设计、资料收集和解释过程中，应在过程中加以控制：①严格的研究设计；②加强资料收集过程中的质量控制。
4.混杂偏倚
（1）混杂因素（因子）：与研究因素和研究疾病有关，若在比较人群组中分布不均可掩盖或夸大因素和疾病间真正联系。
（2）混杂因素的条件：与所研究疾病有关；与所研究因素有关；不是研究因素与研究疾病因果的中间环节。
（3）混杂偏倚或称混杂：在流行病学研究中由于一个或多个混杂因素的存在掩盖或夸大了研究因素与疾病间真实联系。
选择偏倚和信息偏倚是在研究过程中人为造成的；混杂因素是目标人群中固有的，可在研究设计或资料分析时避免的。
5.偏倚的控制
（1）研究设计阶段的偏倚控制：选择偏倚；信息偏倚（制定调查表）；混杂偏倚，可通过限制、配比、随机化、分层抽样等方法来选择研究对象。
（2）研究实施阶段的偏倚控制：主要见于信息偏倚。可定期检查资料质量、对人员统一培训和考核等来控制。
（3）资料分析阶段的偏倚控制措施：主要控制混杂，可用分层分析、标化、多因素分析方法等。
【考点】诊断试验和筛检试验的概念､目的､应用原则及区别
【年份】2012,2016,2018
1.筛检试验、目的、应用原则
（1）概念：运用快速简便的实验、检查或其他手段，自表面上健康的人群中去发现未被识别的可疑病人或缺陷者，有利于早期诊断及早期治疗。用于筛检地试验称筛检试验。
（2）筛检目的：①早期发现可疑患者，做到早诊断、早治疗。提高治愈率，实现疾病的二级预防；②发现高危人群，以便实施相应的干预，降低人群的发病率，实现疾病的第一级预防；③了解疾病自然史；④进行疾病监测。
（3）筛检应用原则：
注：社会学方面①③⑥⑦⑨；科学方面④⑤⑧；伦理学方面②⑩。
①被筛检的疾病或缺陷是当地重大的卫生问题；
②对被筛检的疾病或缺陷有进一步确诊的方法与条件；
③对发现并确诊的患者及高危人群有条件进行有效地治疗和干预，且标准应该统一规定；
④被筛检的疾病或缺陷或某种危险因素有可供识别的早期症状和体征或测量的标志；
⑤了解被筛检疾病的自然史，包括从潜伏期发展到临床期的全部过程；
⑥筛检试验必须快速、简便、经济、可靠、安全、有效及易为群众接受；
⑦有保证筛检计划顺利完成的人力、物力、财力和良好的社会环境条件；
⑧有连续而完整的筛检计划，能按计划定期进行；
⑨要考虑整个筛检、诊断和治疗的成本和收益问题；
⑩筛检计划应能为目标人群接受，有益无害，尊重个人的隐私权，制定保密措施；公正、公平、合理地对待每一个社会成员。
2.诊断与诊断试验的概念、目的与应用原则
（1）诊断：指临床上医务人员通过详尽检查及调查方法收集信息、资料、经整理加工后对患者病情的基本认识和判断。用于诊断的各种检查及调查的方法称诊断试验。
（2）诊断目的：①对病人病情做出及时、正确的判断，以便采取相应有效地治疗措施；②可应用诊断试验进行病例随访，确定疾病的转归、判断疗效和估计预后以及检测治疗的副作用等。
（3）诊断应用原则：①灵敏度、特异度要高；②快速、简单、价廉、易进行；③安全、可靠、尽量减少损伤和痛苦。
3.筛检试验和诊断试验的区别
（1）目的不同：筛检试验是用以区别可疑患者与可能无病者，诊断试验是用来区别患者与可疑有病但实际无病的人。
（2）观察对象不同：筛检是以健康或表面健康的人为观察对象，诊断试验是以患者或可疑患者为观察对象。
（3）试验要求不同：筛检试验要求快速、简便、灵敏度高，最好能检出所有患者；诊断试验要求科学、准确，特异度高，最好能排除所有非患者。
（4）所需费用不同：诊断试验常常使用医疗器械或实验室方法，一般花费较高；筛检试验则应使用简单、价廉的方法。
（5）结果处理不同：筛检试验阳性者须做进一步的诊断或干预，而诊断试验阳性者要给予治疗。
【考点】循证医学证据的主要类型
【年份】2013,2014
证据的主要类型:系统评价是循证医学重要组成部分，也是寻求证据最常用也最有效的一种方法。
1.定义:系统综述（系统复查）是针对某具体临床问题系统全面地收集全世界所有已发表或未发表的相关临床研究文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、质量好的文献，用统计方法进行综合，得到定量结果并说明，得出可靠的结论。同时，随着新的临床研究结果的出现及时更新。
2.过程与步骤:①提出需解决的实际问题；②查索现有最好的证据；③评估研究方法学方面的质量；④评估结果的大小与可信度；⑤评估研究结果的外推性；⑥综合证据、资源和价值取向，做出决策。
3.Meta分析:当系统评价采用了定量合成的方法对资料进行统计学处理称Meta分析。所以Meta分析是运用定量统计学方法汇总多个研究结果的系统评价。
发表性偏倚的识别与控制：漏斗图是最常用的用于判断是否有发表性偏倚的方法。
【考点】疾病监测
【年份】2014,2016
1.疾病监测定义:疾病监测是长期地、连续地收集、核对、分析疾病的动态分布和影响因素的资料，并将信息及时上报和反馈，以便及时采取干预措施。疾病动态分析不仅指疾病时间动态分布，也包括从健康到发病的动态分布和地域分布。疾病监测最终目的是预防和控制疾病流行。
2.疾病监测的方法：
①被动监测：下级检测单位按照常规上报检测资料，而上级监测单位被动接受，称被动检测。
②主动监测：上级检测单位专门组织调查或者要求下级检测单位严格按照规定收集资料，称主动检测（漏报调查）。
③常规报告：国家法定传染病报告系统，由法定报告人上报传染病病例，属常规报告。
④哨点监测：根据某些疾病流行特点，由全国各地的哨兵医生对高危人群进行定点、定时，定量监测（艾滋病哨点监测）。
3.我国疾病检测体系主要有：
①疾病检测信息报告管理系统（法定39种）；
②重点传染病检测系统（20种）；
③症状检测系统（临床症候群-发热）；
④死因检测系统；
⑤病媒生物检测系统（老鼠、蚊子等密度，带菌带毒）；
⑥健康相关危险因素检测系统。（营养与食品安全；环境与健康）
【考点】诊断试验和筛检试验的评价方法和评价指标
【年份】2013,2015,2017,2018
诊断试验和筛检试验的评价方法和评价指标
1.评价方法：诊断试验和筛检试验的方法基本相同。评价步骤有：①确定金标准；②选择研究对象；③确定样本含量；④盲法同步测试；⑤整理分析资料；⑥质量控制。
2.评价指标：评价主要从真实性、可靠性和收益三方面进行。
（1）评价真实性：约登指数=（灵敏度＋特异度）－1；
漏诊和误诊危害等同；发现真正患者和非患者的总能力。
（2）可靠性（reliability）：亦称信度或重复性（repeatability）、精确性（precision），指一项试验在相同条件下重复检测获得相同结果的稳定程度。
影响试验可靠性的因素有：①受试对象自身生物学差异；②观察者差异；③试验方法的差异。
评价试验可靠性指标有：①变异系数：该指标适用于作定量测定试验的可靠性分析。②符合率：它是两次检测结果相同的人数占受试者总数的百分比；③kappa值判断一致性（符合率）指标。表示不同人判断同一批结果或同一人不同时间判断同一批结果的一致性强度。kappa值越大，一致性越好。kappa值在0.4～0.75为中、高度一致，0.75有极强的一致性。
（3）评价试验收益：经诊断试验使多少原来未发现的病人得到正确诊断和早期治疗，改善预后以及创造的经济价值和社会价值。
指标如下：①预测值：表示试验结果判断正确的概率。表明试验结果实际临床意义。②似然比：指患者中某试验结果出现的概率与非患者中该试验结果出现的概率之比。
预测值：
似然比：大，结果为阳性时为真阳性的概率大。
小，结果为阴性时为真阴性的概率大。
3.确定试验判断标准：判断标准即截断值（cutoffvalue），是判定试验阳性与阴性的界值。即确定指标的正常值以区分正常与异常。确定截断值的方法在常规情况下，即灵敏度、特异度均很重要的情况下，最常用的是受试者工作特征曲线法。受试者工作特征曲线（ROC曲线）是以真阳性率（灵敏度）为纵坐标，假阳性率（1-特异度）为横坐标所做的曲线。以表示灵敏度与特异度之间相互关系的一种方法。
