【剂型、制剂和药剂学】
1.药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。
2.药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。
3.药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
【药物剂型的重要性】
1.改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。
2.改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。
3.降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。
4.产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。
5.可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。
【散剂、胶囊剂、颗粒剂】
1.粉碎
粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。(机械力)
目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群
(1)粉碎的意义
①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度;
②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关;
③有助于从天然药物中提取有效成分等。
(2)粉碎机理、方法及设备
①粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。(耗能)
力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。
②粉碎方法
闭塞粉碎：自由粉碎
开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。
干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎：
低温粉碎：
混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③粉碎设备
球磨机冲击式粉碎机(万能粉碎机) 气流式粉碎机 胶体磨
粉碎原理
《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉
散剂
1.散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。
2.散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品
(1)粉碎与过筛：
球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30-35%。临界转速的75%。
(2)混合：临界转速30-50%
(3)影响混合质量的因素：
①组分的比例 ：等量递加混合法
②组分的堆密度
③组分的吸附性与带电性
④含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。
⑤含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。
(3)分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。
临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。
颗粒剂
1.颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。
2.颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣
3.颗粒剂的质量检查：
(1)外观
颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
(2)粒度
不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。
(3)干燥失重
除另有规定外，不得超过2%。
(4)溶化性
可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物;混悬型颗粒剂应能混悬均匀;泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状。
胶囊剂
1.胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊
溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。
2.胶囊剂的制备：
(1)硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000级，平口套合。
(2)软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6
液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。
制备方法：①滴制法 ②压制法
3.肠溶胶囊：
①明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解 ②明胶壳表面涂肠溶衣
4.胶囊剂的质量评定：
(1)外观
(2)水分<9.0%
(3)装量差异
(4)崩解时限 另作溶出度检查
【片剂】
1.片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
2.片剂的特点：
(1)固体制剂稳定、量准、类型多、应用广;
(2)生产、贮输、携带、方便，成本低;
(3)吞服有困难(小儿、昏迷病人)，生物利用度差。
【常用高分子名称与符号对照】
羧甲基纤维素钠CMC-Na 羟丙基纤维素HPC 聚维酮为PVP 交联聚维酮CPVP
交联羧甲基纤维素钠CC-Na 羟丙甲纤维素HPMC
聚乙烯醇PVA 羧甲基淀粉钠CMSNa 羟丙甲纤维素酞酸HPMCP
甲基纤维素MC 乙基纤维素EC 聚乙二醇PEG
【制粒、干燥与压片】
1.湿法制粒压片
加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。
制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。
(1)湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力;B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。
(2)生产工艺流程
原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片
(3)制湿颗粒方法和设备
摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。
①挤压式制粒机：②转动制粒机；③高速搅拌制粒；④流化床制粒机
(4)干燥：
目的：提高药物的稳定性(防水解、霉变)。
加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热(简称对流干燥)。
干燥方法：
C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。
干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。
(5)其他制粒方法
1)干法制粒：
2)喷雾制粒：
(6)压片机：
2.干法制片
①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。
②干法制粒压片：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。
③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。
崩解速度：外加>内外加>内加
溶出速度：内外加>内加>外加
【影响片剂成型的主要因素】
与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。
1.药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好(易裂片)。
2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低(固体桥多)，片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片(影响流动性和可压性)。
3.粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型(可影响硬度、崩解、溶出)。
4.水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。
5.压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型(可影响崩解)。
【片剂制备中可能发生的问题及原因分析】
三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析
1.裂片和顶裂
片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。
2.松片
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。
3.粘冲
造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。
4.片重差异超限
5.崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。
6.溶出超限
7.片剂含量不均匀
小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
