【药物的其他排泄途径】
许多药物还可随唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄到体外,有些挥发性的药物还可以通过呼吸系统排出体外。乳汁的PH略低于血浆,所以弱碱性药物(如吗啡、阿托品等)可以较多的自乳汁排泄,使哺乳婴儿因此受累;胃液中酸度较高,所以某些生物碱(如吗啡等)即便是注射给药,也可向胃液扩散,所以洗胃是该类药物中毒的治疗措施及诊断依据之一;由于药物可自唾液排泄,而唾液又易于采集,所以现在临床上还可以唾液代替血液标本进行血药浓度的监测。
【酶抑制剂】
1.酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团,降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为:
①不可逆性抑制,抑制剂与酶活性中心的必需基团结合,这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸残基结合,一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨酸残基的-SH结合。
②可逆性抑制,有竞争性和非竞争性两种,竞争性抑制是抑制剂争夺底物与酶结合,增加底物浓度可使抑制减弱,如丙二酸抑制琥珀酸脱氢酶;非竞争性抑制可以降低酶的活性,如氰化物能与细胞色素氧化酶的Fe3+结合成氰化高铁细胞色素氧化酶,使之丧失传递电子的能力,引起内窒息。
【临床试验的分期】
1.Ⅰ期临床试验:是在人体进行新药研究的起始期,主要目的是研究人对新药的耐受程度,了解新药在人体内的药代动力学过程,提出新药安全有效的给药方案。对象:健康人。
2.Ⅱ期临床试验:为随机盲法对照临床试验,由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证,了解药物的毒副反应,对该药的有效性、安全性作出初步评价。 对象:靶疾病的患者。
3.Ⅲ期临床试验:是Ⅱ期临床试验的延续,目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外,还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择,一般不少于3个,每个中心病例数不少于20例。各项要求与II期相似,但一般不要求双盲。
Ⅳ期临床试验:也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药的安全有效性,即在新药上市后,临床广泛使用的最初阶段,对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验,以期对新药的临床应用价值做出进一步评价,进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况,指导临床合理用药。包括扩大试试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。
【链霉素不良反应】
链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原,但所产生的抗体不同,因此无交叉反应,对链霉素过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史,颇须注意。过敏反应包括:皮疹(0.3%~11%),可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者可发生过敏性休克,严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。
【利血平药物】
1.药理作用及用途:使交感神经末梢去甲肾上腺素释放排空,抑制囊胞膜对去甲肾上腺素再摄取。阻碍多巴胺进入囊胞,减少递质合成。影响递质的再摄取、合成和贮存,导致交感神经末梢递质排空及耗竭,使血压下降。大剂量注射在1~2小时内出现降压效应。 用于轻、中度高血压。与其他降压药合用于急性高血压。
2.适应症:用于轻度至中度的早期高血压,疗效显著(精神紧张病人疗效尤好),长期应用小量,可将多数病人的血压稳定于正常范围内,但对严重和晚期病人,单用本品疗效较差,常与肼苯达嗪、氢氯噻嗪等合用,以增加疗效。肌注或静注还可用于高血压危象。
3.用量用法:作为降压药,每日口服0.25~0.5mg,1次顿服或3次分服。如长期应用,需酌减剂量,只求维持药效即可。作为安定药,每日量0.5~5mg.亦可肌注或静注;成人:用1mg无效时,可6小时后重复1次。
4.注意事项
(1)如用药久不见效,则宜与其他降压药,如氯噻嗪类、肼苯达嗪等合用,而不可增加本品剂量,因增加剂量并不能增加疗效,而且每日量超过0.5mg时,可增强如鼻塞、嗜睡、腹泻等不良反应。
(2)大剂量可引起震颤性麻痹;长期应用,则能引起精神抑郁症。胃及十二脂肠病人用本品后可能引起出血,妊娠期应用可增加胎儿呼吸系合并症,均宜注意。
(3)麻黄碱可拮抗本品作用,与心得安合用降压作用增加,冠脉血流显著减少,易产生危险。
【硝酸甘油的药理作用】
1.硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:
①降低心肌耗氧量小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管,减少回心血量,心室内压减小,心室壁张力降低,射血时间缩短,心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显著舒张动脉血管,降低了心脏的射血阻力,从而降低了左室内压和心室壁张力,降低心肌耗氧;
②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注;
③降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性;
④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。
【葡萄糖胺合成方法】
人体可以自行合成葡萄糖胺,只是随着年龄增长,合成会变少。最后的合成不够人体的需要,就慢慢的缺乏,进而造成关节的磨损、疼痛与退化。传统利用消炎药治疗关节炎的做法,可以缓解发炎与疼痛的症状,却无法使病变的关节恢复健康,并可能会造成胃肠不适、溃疡,并增加肝肾的负担。
葡萄糖胺普遍存在人体的软骨、肌腱等关节组织中,它能刺激软骨细胞生成更多的胶原蛋白、糖蛋白和糖胺多醣。软骨中葡萄糖胺越多新生的胶原蛋白、糖蛋白和糖胺多醣就越多,能吸收的润滑液也越多,关节软度自然也就越健康。随着人体的老化,葡萄糖胺的合成的速度无法赶上分解的速度,使体内及关节逐渐缺乏葡萄糖胺,近而影响关节的新陈代谢,因此,只要身体活动,便出现僵硬、发炎及令人难耐的疼痛症状。临床研究证实,再改善关节炎时使用葡萄糖胺的剂量为1200-1500毫克。目前美国等发达国家使用葡萄糖胺补充剂都会配合软骨素,以提高改善效果。但软骨素比较昂贵,如果经济条件允许,尽量用葡萄糖胺配合鲨鱼软骨粉的复合配方。
【硝酸甘油的药理作用】
1.硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:
①降低心肌耗氧量小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管,减少回心血量,心室内压减小,心室壁张力降低,射血时间缩短,心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显著舒张动脉血管,降低了心脏的射血阻力,从而降低了左室内压和心室壁张力,降低心肌耗氧;
②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注;
③降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性;
④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。

