【灭菌制剂附加剂】
1.注射剂
抗氧剂
水溶性抗氧剂:焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C
油溶性抗氧剂:叔丁基羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类
抑菌剂:苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、硫柳汞、尼泊金类(内用)
金属螯合剂:乙二胺四乙酸二钠(依地酸二钠,EDTA·Na)
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、甘油、硼酸、硼砂
助悬剂:同混悬剂
增溶剂、润湿剂或乳化剂:表面活性剂
2.眼用制剂
pH调节剂:碳酸氢盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液(酸的盐)
黏度调节剂:甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇(聚合物分子量很大,可增大黏度,所以可作黏度调节剂)
保湿剂:甘油、丙二醇、透明质酸(都是水溶性的)
【乳膏剂常用乳化剂】
O/W型乳化剂:一价皂(碱金属皂、有机胺皂)、十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠)、聚山梨酯类 (吐温类)
W/O型乳化剂:二价皂(碱土金属皂)、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘类)、 羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇
十二烷基硫酸钠属于离子型化合物,所以易溶于水,属于O/W型乳化剂
吐温类属于O/W型乳化剂,可以这样来记,吐温的“温”是三点水旁,所以溶于水,属于O/W型;司盘类属于W/O型,因为看到“盘”,想起炒菜,炒菜需要油,所以司盘类属于W/O型
另:W/O型的都是一些酯类,含有脂/酯字样
【栓剂常用基质与附加剂】
1.栓剂常用基质
油脂性基质:可可豆脂(脂肪酸甘油脂类)、半合成或全合成脂肪酸甘油酯(椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯)
水溶性基质:甘油明胶、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆
可可豆脂常温下为白色或淡黄色、脆性蜡状固体,无刺激性,可塑性好,多晶型,不稳定(含油酸),相对密度0.990~0.998;熔点30℃~35℃;10℃~20℃时易碎成粉末
2.栓剂的附加剂:表面活性剂、防腐剂、抗氧剂(同前面)
硬化剂、增稠剂、吸收促进剂
硬化剂:白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡
增稠剂:氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝
吸收促进剂:非离子型表面活性剂(常考)、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂类、水杨酸钠、苯甲酸钠、羟甲基纤维素钠、环糊精类衍生物
【缓释、控释制剂的常用辅料】
1.骨架型缓释材料:
(1)亲水凝胶骨架材料(溶蚀+扩散):羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(CM)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波姆(丙烯酸树脂)、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖(壳聚糖)
(2)不溶性骨架材料(扩散):聚甲基丙烯酸酯、乙基纤维素、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶
(3)生物溶蚀性骨架材料(溶蚀):动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯
这样来记:亲水凝胶骨架材料大多是一些纤维素类、盐、多糖等,特别注意乙基纤维素属于不溶性的;不溶性的是一些高聚物类;生物溶蚀性的是一些脂肪、蜡等
2.包衣膜型缓释材料:
(1)不溶性高分子材料(扩散):EC
(2)肠溶性高分子材料(同片剂包衣材料中的肠溶性材料):
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类丙烯酸树脂、醋酸纤维素钛酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素钛酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)
3.增稠剂:(扩散原理)
增稠剂为一类水溶性高分子材料,如:明胶、PVP、CMC、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。
【靶向制剂微囊囊材】
1.天然高分子囊材(最常用):明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖
2.半合成高分子囊材:纤维素类,如CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
3.合成高分子囊材:(聚合物类)
非生物降解且不受pH影响:聚酰胺、硅橡胶
非生物降解但受pH影响:聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇
可生物降解:聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)
【表面活性剂】
1.阴离子表面活性剂(起泡、去污)
高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸(硬脂酸钙)、油酸、月桂酸
根据金属离子不同可分为:碱金属皂、有机胺皂(O/W型)、碱土金属皂(W/O型)
硫酸化物:硫酸化蓖麻油(土耳其红油)、十二万基硫酸钠(月桂醇硫酸钠,O/W型)
磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠(洗涤剂)
2.阳离子表面活性剂(阳性皂,季胺化合物):苯扎氯胺、苯扎溴铵(新洁尔灭)
3.两性离子表面活性剂:卵磷脂、氨基酸型、甜菜碱型
4.非离子表面活性剂:脂肪酸山梨坦类(司盘,span,W/O)、聚山梨酯(吐温,Tween,O/W)、蔗糖脂肪酸酯(O/W)、聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽,Myrj,O/W )、聚氧乙烯脂肪醇醚类(苄泽,Brij)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆(普朗尼克)

