一、治疗药物选择的基本原则
1.安全性:用药安全是药物治疗的前提;
2.有效性:是选择药物的首要标准;
3.经济性:治疗总成本,而不是单一的药费;
4.方便性:可能影响患者对治疗的依从性。
二、给药方案制定和调整的基本原则及方法
制定药物治疗方案的原则——使患者获得适度、有效、经济、规范的药物治疗。
需要考虑:
1.为药物治疗创造条件,改善环境、改善生活方式
2.确定治疗目的,选择合适药物
3.选择合适的用药时机,强调早治疗
4.选择合适的剂型和给药方案
5.选择合理配伍用药
6.确定合适的疗程
7.药物与非药物疗法的结合
三、不良反应(ADR) 的定义及分型
1.定义:正常剂量的合格药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。
2.不良反应的分类: (病因学)
(1) A型(量变性异常):由药物本身或其代谢物所引起,为固有药理作用增强和持续所致。
A型不良反应特点:
①与药物的常规药理作用密切相关;
②剂量相关;
③具有可预见性;
④发生率高,死亡率低;
⑤时间关系较明确,可重复。
A类不良反应分类:副作用、毒性反应、后遗效应 、首剂效应 、继发反应 、停药综合征。
(2) B类(质变型异常):与用药者体质相关
B型不良反应特点:
①常规的药理作用无关,用常规毒理学方法不能发现,难以预测;②与剂量无关;③发生率低, 死亡率高;④非预期; ⑤时间关 系明确。
B类不良反应包括:变态反应、特异质反应
(3) c型:一般在长期用药后出现,潜伏期较长,没有明确的时间关系,难以预测。
C型不良反应特点:背景发生率高;非特异性(指药物);没有明确的时间关系;潜伏期较长;不可重现;机制不清。例如妇女妊娠期服用己烯雌酚,子代女婴至青春期后患阴道腺癌。
四、不良反应的原因及临床特征:
①副作用:药物本身固有的,在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。
特点:治疗作用与副作用是相对的;取决于药物的选择性。
②毒性反应:药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
急性毒性:用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。
慢性毒性:长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
特殊毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突变。
③后遗效应:停药后,血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。例:镇静催眠药引起的“宿醉”。
④变态反应:少数兔疫反应异常患者,受某些药刺激后发生的免疫异常反应。
与毒性反应的区别:与剂量和疗程无关;与药理作用无关,不可预知。
变态反应的特点:
1.过敏体质容易发生,
2.首次用药很少发生;
3.过敏性终生不退;
4.结构相似药物有交叉过敏。
⑤特异质反应:是一类先天遗传异常所致的反应。例:蚕豆病。
⑥继发作用:药物治疗作用所引发的不良后果。例:广谱抗生素引起的二重感染。
⑦停药反应:指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧,又称停药症状或反跳现象。
如:长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药,都可引起反跳现象。
⑧首剂效应:某些药物在开始应用时,由于机体对药物的作用尚未适应,而引起较强烈的反应。
如:哌唑嗪等降压药首次应用治疗高血压可导致血压骤降。
五、可致停药反应的药物:
镇静催眠药(停用引起兴奋亢进);
血管扩张药(停用引起血管收缩);
抗高血压药(停用引起血压骤升);
抗心绞痛药(停用引起心绞痛发作);
平喘药(停用引起哮喘发作加剧);
糖皮质激素(停用引起肾上腺功能不足症状);
六、药物流行病学
(一)基本概念
运用流行病学的原理、方法,研究药物在人群中的应用及效应的学科。
主要对药物上市后进行监测、对广大的用药人群进行研究。
(二)研究方法
1.描述性研究方法
2.分析性研究方法
(1)病例对照研究
(2)前瞻性队列研究
(3)实验性研究
七、药物相互作用
1.吸收过程的药物相互作用
药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有:
(1)胃肠道pH的影响
1)对药物溶解度的影响:
某些抗真菌药物如酮康唑和伊曲康唑要在胃内的酸性环境中充分溶解,进而在小肠中吸收。
若合用升高胃内pH的药物,如质子泵抑制剂、H2受体阻断剂和抗酸药,可显著减少这些药物的吸收,降低血药浓度。此时宜改用氟康唑,因其吸收不受pH影响。
2)对药物解离度的影响:“酸酸碱碱促吸收;酸碱碱酸促排泄”
(2)胃肠道动力变化对药物吸收的影响: (小肠:主要吸收部位)
促胃动力药可使药物提前进入肠道一- -如:甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利;
抑制胃排空可使药物延迟进入肠道一-如:抗酸药、抗胆碱药、止泻药、镇静催眠药;
泻药明显加快肠蠕动,可减少药物的吸收。
(3)络合作用
含二价或三价金属离子的化合物包括:钙盐、铁剂、氢氧化铝、枸橼酸铋钾;
容易发生螯合作用的药物:四环素、喹诺酮类等。
钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;
铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;
氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收;
硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收;
(4)吸附作用
①白陶土可减少林可霉素的吸收;
②活性碳影响对乙酰氨基酚的吸收;
③考来烯胺可吸附阴离子型及弱酸类药物,如阿司匹林、保泰松、甲状腺素、华法林以及地高辛等。
(5)食物对药物吸收的影响
①多数情况食物减少药物吸收;
②有时食物增加药物吸收:螺内酯、青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类;
③食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收:脂溶性强的药物(抗生素的酯化物、灰黄霉素、地高辛、维生素B2等)。
(6)肠的吸收功能的影响
细胞毒类抗肿瘤药如甲氨蝶呤、卡莫司汀、长春碱等能破坏肠壁黏膜,从而妨碍其他药物的吸收。接受这些化疗药物的患者,其合用的苯妥英钠或维拉帕米的吸收可减少20%~35%,并导致这二药的疗效下降。
(7)肠道菌群改变的影响:
口服地高辛后,约在10%的患者肠道中,地高辛能被肠道菌群大量代谢灭活。红霉素、四环素和其他广谱抗生素能抑制这些肠道菌群,可使地高辛血药浓度增加一倍。
口服广谱抗生素抑制肠道菌群后,使维生素K合成减少,可加强香豆素类抗凝药的作用,应适当减少抗凝药的剂量。
(8)其他
①维生素C具有强还原性,不宜与碱性药物、氧化剂、核黄素等合用等;
②三环类抗抑郁药及阿托品的抗胆碱作用引起口干,可使硝酸甘油舌下含片的吸收减慢;
③局麻药加入缩血管药,可以减少局麻药吸收,延长麻醉效果。

