考点一、散剂
散剂是指原料药物与适宜的辅料经粉碎、混合制成的干燥粉末状制剂。
散剂有多种不同的分类方式。
1.按使用方法:口服散剂与局部用散剂。
2.按药物组成数目:单散剂与复散剂。
3.按剂量:分剂量散剂与不分剂量散剂。①分剂量散剂:单剂量包装,是内服散剂常用形式。②不分剂量散剂:多剂量包装,是外用散剂常用形式。
散剂属于固体制剂,因此,散剂也有固体制剂共同的特点。
1.提高药物的稳定性。
2.制备过程的前处理需经历相同的单元操作,生产成本较低。
3.药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。
4.剂量较易控制。
5.贮存、运输、服用以及携带方便。
除此之外,散剂还有一些独有的特点。
1.粒径小、比表面积大、易分散、起效快;
2.外用时其覆盖面大,且兼具保护、收敛等作用;
3.制备工艺简单,剂量易于控制,便于特殊群体服用;
4.包装、贮存、运输及携带较方便。
另外,还有一些药物不宜制成散剂,不宜制成散剂的药物主要包括以下几种:①挥发性成分多的药物。②用药剂量大的药物。③刺激性大的药物。④易吸湿或易氧化的药物。除此之外,对光、湿、热敏感的药物都不宜制成散剂。
散剂生产与贮藏的有关规定
①原料药物应粉碎:内服散剂应为细粉;儿科、局部用散剂应为最细粉
②多剂量散剂应附分剂量用具;
③毒性药内服散剂应用单剂量包装;
④散剂应均一、干燥:毒性药、小剂量及贵重药采用配研法混匀并过筛;
⑤散剂辅料:口服散剂加入的辅料有芳香剂、着色剂、矫味剂等;
⑥贮存:散剂应密闭贮存,易吸潮或挥发性药物应密封贮存。
散剂的质量检查项目
①粒度:外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%
②水分:中药散剂中一般含水量不得过9.0%
③干燥失重:除中药散剂外,105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.0%
④无菌及微生物限度:用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求
⑤装量及装量差异:多剂量包装的散剂应符合装量及装量差异应符合药典要求
考点二、祛痰药
祛痰药能改变痰中粘性成分,降低痰的粘滞度,使痰易于咳出。
祛痰药主要有溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸和羧甲司坦:
溴己新可降低痰液的黏稠性,用于支气管炎和呼吸道疾病。口服易吸收,溴己新分子在体内可发生环己烷羟基化、N-去甲基的代谢得到活性代谢物氨溴索。氨溴素口服吸收迅速,生物利用度为70%~80%。0.5~3小时血药浓度达到峰值,半衰期约7小时。氨溴索为黏痰溶解剂,作用比溴己新强。能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌、减少黏液腺分泌,减少和断裂痰液中的黏多糖纤维,使痰液黏度降低,痰液变薄,易于咳出。本品还有一定的镇咳作用,作用为可待因的1/2。
乙酰半胱氨酸为基化合物、易被氧化、应密闭、避光保存、其水溶液在空气中易氧化变质、应临用前配制。不应接放某些金属、橡胶、空气和氧化剂;与抗生素如两性零素、氨苯西林等、有配伍禁忌。乙酰半胱氨酸具有较强的液溶解作用。该作用在pH 7时最大、在酸性环境下作用弱、故可用碳酸氢钠或氢氧化钠调节pH。乙酰半氨酸尚可作为谷胱甘肽的类似物、用于对乙酰氨基酚中毒的解毒。其作用机制是可以通过豌基与对乙酰氨基酚在肝内的毒性代谢物N-乙酰亚胺醒结合使之失活;结合物易溶于水,通过肾胜脏排出。
羧甲司坦为半胱氨酸的类似物、用作黏痰调节剂。主要在细胞水平影响支气管腺体的分泌,使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加,而高黏度的岩藻黏蛋白产生减少,因而使获液的滞性降低,易于咳出。该药物的巯基不是游离的,其作用机制与乙酰半胱氨酸也不同。
考点三、秋水仙碱
秋水仙碱,一种生物碱,最初是从百合科植物秋水仙中提取出来。
一、药理作用
1.抗炎作用:通过干扰溶酶体脱颗粒降低中性粒细胞的活性、黏附性及趋化性,抑制粒细胞向炎症区域的游走,从而发挥抗炎作用。另外,它干扰细胞间黏附分子及选择素的表达,从而阻碍T淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附,抑制炎症反应。秋水仙碱还可通过减少E-选择素、L-选择素及内皮素的表达,发挥其抗炎作用。
2.抑制作用:
(1)与微管蛋白二聚体结合,阻止微管蛋白转换,使细胞停止于有丝分裂中期,从而导致细胞死亡。
(2)抑制成纤维细胞增生,抑制胶原(Ⅰ、Ⅲ型)mRNA表达及蛋白合成分泌,促进胶原酶活性,促进基质金蛋白酶(MMP)-1,MMP-9活性增强,从而减少胶原的产生和沉积,促进胶原分解,起到抗纤维化的作用。
二、适应症
(1)痛风:通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积,减轻炎性反应,而起止痛作用。主要用于急性痛风,对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效。
(2)抗肿瘤:可抑制细胞的有丝分裂,有抗肿瘤作用,但毒性大,现已少用。对乳腺癌疗效显著,对子宫颈癌、食管癌、肺癌可能也有一定疗效。部分病人的肿瘤缩小,有利于手术切除。
三、不良反应
秋水仙碱有剧毒,常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应是严重中毒的前驱症状,症状出现时即行停药,肾脏损害可见血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。
(1)消化道反应:是最常见的副作用。许多痛风病人在服用秋水仙碱后出现恶心、食欲减退、呕吐、腹部不舒适感以及腹泻。有的病人因恶心呕吐或者腹泻较为严重而无法坚持用药。
(2)骨髓毒性反应:主要是对骨髓的造血功能有抑制作用,导致白细胞减少、再生障碍性贫血等。
(3)肝脏损害:可引起肝功能异常,严重者可发生黄疸。
(4)肾脏损害:可出现蛋白尿现象,一般不会引起肾功能衰竭。
(5)其它副作用:包括脱发、皮肤过敏、精神抑郁等。

