药物溶液的性质与测定方法
(1)渗透压
测定方法：冰点降低法
注射剂、滴眼剂——等渗溶液
仪器：渗透压计、贝克曼温度计
(2)pH与pKa值测定
血液pH(7.4)：<7.0酸中毒>7.8碱中毒
注射液pH：4～9
解离常数pKa：酸碱性的重要指标(越大碱性越强)
<2：强酸——极弱碱
2～7：中强酸——弱碱
7～12：弱酸——中强碱
>12：极弱酸——强碱
(3)表面张力
对于黏膜给药的药物溶液需要测定表面张力——影响药物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附
最大气泡法、吊片法、滴重法
(4)黏度
注射液、滴眼液、高分子溶液——药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间
仪器：毛细管式黏度计、旋转式黏度计
制剂的评价与生物利用度
(1)毒理学评价
(2)药效学评价
(3)药物动力学与生物利用度
一般单纯改变剂型的制剂不要求进行临床实验，但要求进行新制剂与参比制剂之间的生物等效性试验。
制剂的剂型与药物吸收
固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。
溶出速率：包衣片<片剂<胶囊剂<散剂<液体
不同给药途径吸收快慢：im
给药途径和剂型的确定
(1)口服给药设计要求——方便、安全，适合慢病，片剂应用最广，易受胃肠生理因素影响，疗效波动大。
①在胃肠道内吸收良好：崩解、分散、溶出、吸收
②避免胃肠道的刺激作用
③克服首过效应
④具有良好的外部特征：气、味、大小、给药方法
⑤适于特殊用药人群：老人、儿童(口崩片)
(2)注射给药设计要求——适于急救或快速给药，顺应性差，疼痛不适，需医护人员帮助;给药后药物瞬间到达体内，产生的血药浓度高峰可能超过其治疗窗，造成毒副反应。
①溶液剂、混悬剂、乳剂
②无菌、无热原、刺激性小
③长期注射采用缓释
④不稳定者制成冻干或无菌粉末，用时溶解
(3)皮肤或黏膜部位给药设计要求
①皮肤给药：制剂与皮肤有良好亲和性、铺展性或黏着性，无明显刺激、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能;
②可起局部或全身治疗作用;
③腔道给药：容量小、剂量小、刺激性小。
制剂设计的基本原则
药研发的起点——决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。
设计目的：临床用药需要+药物的理化性质(溶解度、稳定性)→确定给药途径+药物剂型→选择合适的辅料、制备工艺→筛选制剂的最佳处方和工艺条件→确定包装
辅料在药剂中的地位
①新辅料意味着新制剂、新剂型
>>脂质体——载体材料卵磷脂
>>微球、纳米粒——载体材料PLGA
>>缓控释制剂——骨架材料HPMC
>>透皮制剂——卡波姆
②辅料不同，剂型不同，疗效不同
>>速效制剂(注射剂、气雾剂)——起效快
>>缓、控释制剂——在体内维持时间较普通制剂长辅料控制释放：定速(控释制剂零级恒速释药)、定时(脉冲制剂)、定位(靶向制剂、结肠定位制剂)
>>注射剂/气雾剂/舌下含片/透皮贴剂——避免肝脏首过效应、胃肠道pH及酶等对药物降解及药物对胃肠道的刺激，提高生物利用度。
③辅料改变药物的理化性质
难溶性药物灰黄霉素+水溶性高分子材料PEG6000制成固体分散体，药物以微晶态、固态或不定型状态存在，溶解度提高，吸收快，生物利用度高。
④辅料增加制剂的可接受性味道、外观。
药剂中使用辅料的目的
①有利于制剂形态的形成
②使制备过程顺利进行
③提高药物的稳定性防止水解、氧化的措施：pH调节剂、抗氧剂、金属络合剂、将药物制成前体药物、将药物制成包合物/微囊/脂质体
④调节有效成分的作用或改善生理要求缓释，控释，口感，外观.
合理用药基本原则
“安全、有效、经济、适当”成为国际药学专家对合理用药原则达成的共识。
药品的安全性(safety)：是指按规定的适应证和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。药物作用的双重属性，决定了药物在发挥其治疗作用的时候，不可避免的会产生一些毒副作用。因此，医生在选择某种药物时，不能单纯考虑它可能给患者带来的治疗效果，应结合患者的健康状况全面认识药品。当然药品的安全性是相对的，临床药师进行药物治疗管理的目的就在于让患者在承受最小治疗风险的基础上获得最大化的治疗效果。
药品的有效性(effectiveness)：是指在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求。有效性是药品的固有特性，若对防治疾病没有效，则不能成为药品。但必须在一定前提条件下，即有一定的适应证和用法用量。
药品的经济性(economics)：是指获得单位用药效果所投入的成本尽可能低，即支付尽可能少的药品费用而取得尽可能大的治疗收益。临床中常使用药物经济学评价药物治疗的经济性，具体分析技术有：成本效益分析(costbenefitanalysis)、成本效果分析(costeffectivenessanalysis)、成本效用分析(costutilityanalysis)、最小成本分析(costminimizationanalysis)、决策分析(decisionanalysis)和敏感性分析(sensitivityanalysis)等。
药品的适当性是指将适当的药品，以适当的剂量，在适当的时间，经适当的途径，给适当的患者，使用适当的疗程，最终达到合理的治疗目标。
适当的药物：在明确诊断基础上根据患者的病理生理特点，选择适当的药物以其药效学与药动学特点实现治疗学目标。
适当的剂量：因人而异的个体化给药应根据患者的年龄、性别、体重及肝肾功能状况，设计初始剂量和维持剂量、有些药物必要时可通过血药浓度监测调整用药剂量。适当的时间：依据时辰药理学理论，把握最佳给药时机实现疗效最大化和对机体不良作用影响的最小化。
适当的给药途径与给药方法：给药途径和给药方法须根据病情缓急、用药目的及药物本身的性质等因素决定，如对危重病例宜用静脉注射或静脉滴注给药，治疗肠道感染、胃部疾病等宜用口服制剂，治疗气管炎、哮喘可于口服同时气雾吸入给药效果更好。根据人体生物节律合理选择用药时间，将有助于提高药物疗效、降低毒副反应。
适当的患者：对于妊娠哺乳妇女、老年人、新生儿、肝功能不全及肾功能不全这五类特殊病理生理状况人群应注意用药禁忌。
适当的疗程：因增加治疗保险系数而延长药物治疗周期或为节省医疗费用缩短药物治疗的两种行为都是违背治疗学原则的，可能导致药物不良反应、细菌耐药性、疾病反复发作等药物不良治疗结果的出现。
适当的信息：在药物治疗过程中，给患者提供与其疾病和其处方的药物相关的、准确、重要和清楚的信息。
