一、抗菌药物PK/PD(药动学药效学)
分为浓度依赖型、时间依赖型(短PAE、长PAE)
1.浓度依赖型:氨基糖苷、氟喹诺酮、甲硝唑、达托霉素、两性霉素B;评价指标Cmax/MIC、AUC0-24/MIC;给药策略:一日一次大剂量,追求高峰浓度;氨基糖苷存在首次接触效应、适应性耐药。
2.时间依赖型(短PAE):β-内酰胺(青霉素、头孢、碳青霉烯)、林可霉素;评价指标%T>MIC(血药浓度超过MIC占给药间期百分比);给药策略:分次给药、延长输注,一般要求%T>MIC≥40%-50%。
3.时间依赖型(长PAE):阿奇霉素、四环素、万古霉素、替加环素、利奈唑胺;指标AUC0-24/MIC;万古霉素监测谷浓度10-20mg/L。
【记忆】时间依赖靠滴(分次/延长输注,看%T>MIC),浓度依赖靠峰(一日一次,看Cmax/MIC与AUC/MIC)。
二、眼科用药
1.降眼压药物
①毛果芸香碱(M激动):缩瞳,开放房角,用于闭角型青光眼。
②β受体阻滞剂(噻吗洛尔):减少房水生成;禁忌:哮喘、重度COPD、窦缓、二度以上房室传导阻滞;滴药后压迫泪囊2分钟减少全身吸收。
③前列腺素类(拉坦前列素等):一线用药,每日1次,增加葡萄膜巩膜外流;不良反应:结膜充血、虹膜色素沉着(不可逆)。
④布林佐胺(碳酸酐酶抑制剂)、溴莫尼定(α2激动)、甘露醇(高渗脱水剂,急性青光眼急救)。
2.散瞳睫状肌麻痹药
阿托品(强效久,儿童验光)、托吡卡胺(短效,眼底检查);散瞳药禁用于闭角型青光眼,会诱发急性发作。
【记忆】降眼压五类:前列腺素类一线(一天一次)、β阻滞剂哮喘禁用、碳酸酐酶抑制剂、α2激动剂、高渗剂急救;散瞳药禁用于闭角型青光眼。
三、改善病情抗风湿药DMARDs
1.甲氨蝶呤MTX:类风湿关节炎锚定药,每周一次,不可每日服用;联用每周小剂量叶酸(MTX用药24h后)减轻毒性;不良反应:骨髓抑制、肝损伤、肺间质病变、致畸,男女均需避孕。
2.来氟米特:抑制嘧啶合成,半衰期长,必要用考来烯胺加速洗脱。
3.羟氯喹:干扰抗原呈递;需定期眼科筛查,警惕视网膜损伤。
4.柳氮磺吡啶:肠道分解起效;磺胺过敏禁用;可逆男性不育。
5.生物制剂:TNF-α抑制剂(依那西普、阿达木单抗);IL-6拮抗剂托珠单抗;利妥昔单抗(B细胞清除);JAK抑制剂(托法替布、巴瑞替尼)。
6.用药监护:生物制剂使用前必须筛查结核、乙肝,会升高感染风险。
【记忆】甲氨蝶呤是锚定药,『每周一次别每天』,配叶酸减毒;生物制剂用前必筛结核与乙肝。
四、利尿药
利尿强度排序:袢利尿药(高效)>噻嗪类(中效)>保钾利尿(低效)>碳酸酐酶抑制剂。
1.袢利尿药(呋塞米、布美他尼):抑制NKCC2;排钠排钾同时排钙;用于严重水肿、急性肺水肿、高钙血症;不良反应:低钾低氯碱中毒、耳毒性(避免和氨基糖苷同用)、高尿酸。
2.噻嗪类(氢氯噻嗪、吲达帕胺):抑制NCC;排钾、保钙,可用于含钙肾结石;磺胺结构,磺胺过敏禁用;不良反应低钾、高尿酸、高血糖。
3.保钾利尿药:螺内酯(拮抗醛固酮,男性乳房发育);氨苯蝶啶、阿米洛利(阻断上皮钠通道);共同风险:高钾血症,慎与ACEI/ARB合用。
4.乙酰唑胺(碳酸酐酶抑制剂):少用于利尿,多用于青光眼、高山病。
5.甘露醇(渗透性利尿):脑水肿降颅压;禁严重心衰、活动性颅内出血。
【记忆】袢强噻中保钾弱;袢利尿排钾又排钙,噻嗪排钾保钙,保钾类防低钾但怕高钾。
五、耳鼻咽喉科用药
1.鼻用糖皮质激素(糠酸莫米松、氟替卡松):变应性鼻炎一线;起效慢,数天-1-2周达最佳疗效;改善鼻塞效果最好;不良反应鼻出血,儿童长期监测生长。
2.鼻用抗组胺药(氮卓斯汀):起效快15-30min,改善喷嚏流涕,对鼻塞弱;中重度鼻炎可和鼻激素联用。
3.第二代口服抗组胺(氯雷他定、西替利嗪):无明显镇静,首选;第一代(氯苯那敏)嗜睡,驾驶员禁用。
4.鼻用减充血剂(羟甲唑啉、麻黄碱滴鼻液):收缩血管快速通鼻塞;连续使用不超过7天,否则诱发药物性鼻炎;高血压、甲亢、前列腺增生慎用。
【记忆】鼻用激素是一线但要几天才起效;减充血剂只能短期(≤7天);口服抗组胺选二代(不嗜睡)。
六、镇静催眠药
1.苯二氮䓬类BZD(地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑):GABA-A受体BZD位点,增加氯离子通道开放频率;兼具镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、中枢肌松;分为长效(地西泮,蓄积宿醉明显)、中效、短效(咪达唑仑,入睡困难);缺点:耐受性、依赖性、宿醉、记忆缺失,老年人跌倒风险高(Beers高风险),停药需逐步减量,防止反跳失眠。
2.Z药(非苯二氮䓬类:唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆):选择性结合α₁亚基;催眠为主,肌松抗惊厥作用弱;宿醉、依赖风险更小,失眠短程一线。
3.雷美替胺(褪黑素MT₁/MT₂激动):调节睡眠节律,无依赖;苏沃雷生(食欲素受体拮抗)。
【记忆】安定样『全能』(镇静+肌松+抗惊厥)但会依赖;Z药『只管睡』、宿醉少;老人避免苯二氮䓬(跌倒与认知损害,属Beers标准高风险药)。
七、胰岛素与其他降糖注射药
1.超短效(门冬、赖脯、谷赖):10-20min起效,打完即可吃饭,控制餐后;可以静脉给药。
2.短效普通胰岛素RI:餐前30min注射,可静脉用于酮症酸中毒急救。
3.中效NPH低精蛋白锌:混悬液使用前混匀,作为基础胰岛素,不可静推。
4. 长效(甘精、地特、德谷):平稳无峰,每日一次;不能静脉,不可和餐时胰岛素预先混合。
5.预混胰岛素(30R、门冬30):同时提供餐时+基础,早晚餐前注射。
6. GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽):皮下注射;葡萄糖依赖性促胰岛素,减重、心血管获益;不良反应恶心呕吐。
储存要点:未开封2-8℃冷藏,严禁冷冻;已经开启室温(≤28-30℃)最多存放4周。
【记忆】超短『打完即吃』、短效等30分钟、中效NPH要混匀、长效一天一次平稳无峰;胰岛素贮存2-8℃、不可冻结、使用中可室温(一般≤28-30℃)保存4周。
八、抗血小板药
三大作用通路:COX-1、P2Y12、GPⅡb/Ⅲa。
1.阿司匹林:不可逆抑制COX-1,抑制TXA₂;长期预防75-100mg/d;不良反应胃肠道损伤、阿司匹林哮喘;儿童病毒感染禁用,防止瑞夷综合征。
2.氯吡格雷:前药,依靠CYP2C19活化,不可逆阻断P2Y12;不可和奥美拉唑合用,降低药效,优先泮托拉唑/雷贝拉唑;CYP2C19慢代谢人群疗效差。
3.替格瑞洛:直接可逆抑制P2Y12,无需代谢活化;不良反应呼吸困难(腺苷介导)、出血,每日2次。
4.GPⅡb/Ⅲa(替罗非班):静脉,阻断血小板聚集最终通路,用于PCI高危ACS,出血风险突出。
5.双联抗血小板DAPT:阿司匹林+P2Y12抑制剂;ACS一般疗程12个月,出血高危可缩短疗程;高危患者联用PPI护胃。
【记忆】阿司护COX、氯吡堵P2Y12、替罗非班封GPⅡb/Ⅲa;氯吡格雷怕奥美拉唑(CYP2C19),替格瑞洛会喘。
九、解热镇痛抗炎药NSAIDs
1.机制:抑制环氧合酶COX,减少前列腺素PG。
①COX-1:结构保护胃黏膜、肾血流;COX-2:炎症诱导产生。
②非选择性NSAIDs(布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛):解热镇痛抗炎均具备;胃肠道损伤明显。
③选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、依托考昔):胃肠道风险下降,但是心血管风险升高;冠脉搭桥CABG围手术期禁用。
④对乙酰氨基酚:主要中枢COX抑制,解热镇痛强,几乎没有抗炎作用;胃肠刺激小,儿童退热首选;每日最大剂量一般不超过2g;过量产生NAPQI,解毒剂乙酰半胱氨酸。
重要原则:NSAIDs存在封顶效应,不建议两种NSAIDs联用。
【记忆】解热镇痛抗炎『三合一』靠COX,对乙酰氨基酚『只有前两项』;选择性COX-2护胃不护心。
2.NSAIDs典型不良反应与禁忌
①胃肠道损伤:溃疡、出血穿孔;高危:高龄、既往溃疡史、联用激素/抗凝药。
②肾脏损伤:减少肾血流;水钠潴留、急性肾损伤;尤其脱水、心衰、合用ACEI/ARB/利尿剂。
③心血管风险:COX-2抑制剂风险显著升高,心梗卒中风险上升。
禁忌:活动性消化道出血、重度心衰、CABG围术期、妊娠晚期(>32周)、对NSAID过敏诱发哮喘。
【记忆】NSAID三害:胃(溃疡出血)、肾(水钠潴留与肾功能恶化)、心血管(COX-2风险高);四禁:活动性溃疡、重度心衰、妊娠晚期、CABG围术期。
十、溶栓药
机制:激活纤溶酶原转变为纤溶酶,降解纤维蛋白血栓;和抗凝、抗血小板药物作用环节不同。
1.阿替普酶rt-PA:纤维蛋白相对特异性;用于急性缺血性脑卒中(溶栓时间窗4.5h)、急性心梗、大面积肺栓塞;半衰期短,静脉输注。
2.尿激酶:无纤维蛋白特异性,出血风险更高。
3.链激酶:有抗原性,易过敏,现已少用。
禁忌:活动性出血、3月颅内出血、未控制重度高血压、颅内肿瘤。
主要并发症:颅内出血最危重,可用氨甲环酸抗纤溶解救。
【记忆】时间就是脑——脑卒中溶栓窗4.5小时(部分影像筛选可延至9小时,按最新指南);溶栓后24小时内禁用抗凝与抗血小板(阿替普酶)。
十一、口服短效避孕药
1.配方:雌激素炔雌醇+孕激素;常见方案21+7(服21天,停药7天)。
2.机制:主要抑制排卵,增厚宫颈黏液、改变内膜,阻碍着床。
3.绝对禁忌:血栓病史、35岁以上每日吸烟≥15支、先兆偏头痛、活动性肝病、乳腺癌、妊娠、产后6周哺乳。
4.药物相互作用:肝药酶诱导剂(利福平、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草)降低避孕效果,需加屏障避孕。
5.漏服:12小时内尽快补服;漏服≥2片需要加屏障避孕7天。
【记忆】雌+孕、21+7;禁忌记『血栓、35岁吸烟、先兆偏头痛、肝病、乳腺癌』;漏服12小时内补。
十二、小分子靶向抗肿瘤药药物相互作用
多数TKI(替尼)经CYP3A4代谢,同时是P-gp底物。
1.抑酸药(PPI/H₂受体拮抗剂)升高胃pH,降低很多TKI(吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼)吸收;尽量避免合用,必要选短效抗酸药错开时间。
2.CYP3A4强抑制剂(酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)升高血药浓度,增加毒性,避免合用。
3.CYP3A4强诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草)降低血药浓度,治疗失败,避免合用。
4.单克隆抗体(-单抗)不经CYP450代谢,药动学相互作用少;重点关注叠加毒性(心脏毒性、感染风险)。
【记忆】TKI『怕抑酸、怕强诱导、怕强抑制』——抑酸药降吸收,CYP3A4诱导剂降浓度、抑制剂升浓度;单抗相互作用少但注意叠加毒性。
十三、抗抑郁药
核心假说:5-HT、NE单胺递质不足;起效慢,2-4周才显现疗效,急性期6-12个月,不可骤然停药,逐步减药。
1.SSRI(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰)一线:选择性抑制5-HT再摄取;不良反应胃肠道、性功能障碍、低钠血症、停药反应;与NSAIDs合用增加消化道出血。
2.SNRI(文拉法辛、度洛西汀):同时抑制5-HT、NE再摄取;适合伴躯体疼痛抑郁;文拉法辛大剂量升高血压。
3.NaSSA米氮平:阻断α₂受体;改善睡眠食欲;嗜睡、体重增加。
4.三环类TCAs(阿米替林):非一线;抗胆碱副作用(口干尿潴留),心脏毒性,过量致死。
5.MAOI(吗氯贝胺);与SSRI换用需要洗脱期,避免5-HT综合征,禁食高酪胺食物。
【记忆】一线SSRI/SNRI;起效2-4周、足量足疗程6-12个月、停药要渐减;MAOI与SSRI换用需洗脱期(防5-HT综合征)。
十四、阿尔茨海默病用药
1.胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏):轻-中度AD一线;抑制AChE,提高乙酰胆碱;不良反应胆碱能效应:恶心呕吐腹泻、心动过缓;卡巴拉汀有透皮贴剂,胃肠反应减轻。
2.美金刚:NMDA受体拮抗,阻断谷氨酸兴奋性毒性;用于中重度AD;可与胆碱酯酶抑制剂联合;不良反应头晕、便秘,肾功能不全减量。
提示:两类药物只能改善症状、延缓进展,不能根治。
【记忆】轻中度用胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏+石杉碱甲),中重度加美金刚(NMDA拮抗);胆碱能副作用看胃肠与心率。
十五、抗痛风药药物相互作用
1.别嘌醇(抑制尿酸生成):不可与硫唑嘌呤、巯嘌呤常规合用;别嘌醇抑制其代谢,骨髓毒性加重,合用时硫唑嘌呤减至1/4-1/3剂量;与噻嗪类利尿剂增加过敏风险。
2.非布司他:不推荐和巯嘌呤/硫唑嘌呤合用;心血管病史权衡风险。
3.秋水仙碱:CYP3A4/P-gp抑制剂(克拉霉素、伊曲康唑、环孢素)显著升高秋水仙碱血药浓度,可致严重肌病骨髓抑制;和他汀联用肌病风险上升。
4.苯溴马隆促排:小剂量阿司匹林(<2g/d)抑制尿酸排泄,削弱促排药效。
【记忆】别嘌醇+硫唑嘌呤→减量1/4(骨髓抑制);秋水仙碱+克拉霉素/环孢素/他汀→肌毒与骨髓抑制;促排药怕阿司匹林(小剂量抑尿酸排泄)。
十六、镇咳祛痰药
1.中枢镇咳
①可待因(麻醉药品,有成瘾,痰多禁用,18岁以下慎用);右美沙芬(无成瘾,常用,不可和MAOI合用);喷托维林;苯丙哌林(兼有外周,整片吞服防止口腔麻木)。
2.外周镇咳药:那可丁、苯佐那酯。
3.祛痰药
恶心祛痰:愈创木酚甘油醚;黏液溶解剂:乙酰半胱氨酸(裂解二硫键,和抗生素间隔给药,哮喘慎用);溴己新、氨溴索、羧甲司坦。
核心原则:痰多患者优先祛痰,慎用中枢镇咳药,防止痰液潴留感染加重。
【记忆】干咳选镇咳、有痰选祛痰,痰多不镇咳;可待因是麻醉药品,右美沙芬最常用(不与MAOI合用)。
十七、抗心律失常药
1.Ⅰ类钠通道阻滞:Ⅰa(奎尼丁,QT延长,金鸡纳反应);Ⅰb(利多卡因,心梗室性心律失常);Ⅰc(普罗帕酮,器质性心脏病慎用)。
2.Ⅱ类β受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔):减慢心率,控制房颤心室率,心梗后改善预后。
3.Ⅲ类钾通道阻滞:胺碘酮(多通道,含碘,长期监测甲状腺、肺功能、肝功能)、索他洛尔(QT延长);决奈达隆无碘,重度心衰禁用。
4.Ⅳ类非二氢吡啶CCB(维拉帕米、地尔硫卓):室上速,禁预激伴房颤、严重心衰。
5.其他:腺苷,终止阵发性室上速首选,快速推注。
【记忆】Ⅰ钠(a延长、b缩短、c重度)、Ⅱβ、Ⅲ钾(胺碘酮含碘要查甲功肺)、Ⅳ钙(维拉帕米与地尔硫䓬)。
十八、抗出血药
1.维生素K1:促进Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子合成;拮抗华法林过量,起效慢(数小时),严重出血需补充凝血因子;对肝素无效。
2.氨甲环酸(抗纤溶):阻断纤溶酶原结合纤维蛋白;用于纤溶亢进出血,创伤大出血尽量3小时内给药;DIC纤溶亢进期必须肝素化后再使用。
3.鱼精蛋白:1mg中和约100U普通肝素;对低分子肝素只能部分中和;警惕过敏、低血压。
【记忆】维生素K₁拮抗华法林(慢)、氨甲环酸抗纤溶、鱼精蛋白中和肝素(1mg中和100U);肝素过量用鱼精蛋白,华法林过量用维生素K₁。
十九、抗乙肝病毒(核苷/核苷酸类)
1.核苷类:恩替卡韦(ETV,高耐药屏障,初治优选);拉米夫定、替比夫定(耐药率高,二线)。
2.核苷酸类:TDF(替诺福韦二吡呋酯,强效,长期肾小管损伤、骨流失);TAF丙酚替诺福韦,骨肾安全性更好,优先选用;阿德福韦酯(二线,肾毒性)。
3.一线:恩替卡韦、TAF、TDF;需要长期服用,不可随意停药,定期监测HBV-DNA、肾功能、血磷。
【记忆】乙肝首选恩替卡韦与替诺福韦(TAF肾骨更安全),耐药屏障高;拉米夫定/替比夫定/阿德福韦酯耐药率高已退居二线。
二十、维生素与微量元素
1.脂溶性维生素A、D、E、K,体内蓄积,过量中毒。维生素K₁新生儿肌注预防出血;维A过量致畸孕妇慎用;维D过量高钙血症。
2.水溶性B族、维生素C,多余随尿液排泄;B1脚气病;B12缺乏除巨幼贫还出现神经损伤;叶酸预防胎儿神经管畸形。
3.微量元素:铁剂搭配维C促吸收,避免茶、牛奶、钙剂同服;锌参与生长味觉;碘合成甲状腺激素。
【记忆】脂溶性(A、D、E、K)蓄积会中毒,水溶性(B族、C)多余随尿排;铁剂忌茶奶钙、宜配维C。
二十一、他汀类调血脂药
机制:抑制HMG-CoA还原酶,上调LDL受体,主要降低LDL-C;兼有稳定斑块、抗炎。
1.强度:中等强度(阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg);高强度(阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg)。
2.给药:半衰期短(辛伐他汀、普伐他汀)睡前服用;阿托伐他汀、瑞舒伐他汀长半衰期,任意时间。
3.不良反应:肌痛、横纹肌溶解(CK升高);肝转氨酶升高;新发糖尿病风险;高危因素:高龄、女性、联用吉非贝齐、唑类抗真菌药、大环内酯、葡萄柚汁。
二十二、抗痛风药药效药动特点
分期原则(必考点)
1.急性发作期:只抗炎镇痛,不加用降尿酸药;已经在用降尿酸药不要停药;用药:秋水仙碱(小剂量方案,腹泻是中毒早期信号)、NSAIDs、糖皮质激素。
2.缓解/慢性期才启动降尿酸;初期3\(AUC_{0‑24}/MIC\)6个月小剂量秋水仙碱预防溶晶痛。
①别嘌醇:抑制尿酸生成;汉族建议筛查HLAB*5801,阳性重症药疹风险极高;从小剂量起步。
②非布司他:选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,心血管病史权衡风险。
③苯溴马隆促排泄:eGFR<30、尿路结石禁用;大量饮水,碱化尿液pH6.2-6.9。
目标:无痛风石血尿酸<360μmol/L;有痛风石<300μmol/L。
【记忆】急性期只抗炎(秋水仙碱/NSAID/激素)、不加降尿酸药;缓解期才降尿酸并预防性用小剂量秋水仙碱;别嘌醇用前查HLAB*5801。
二十三、平喘药
1.控制药物(每日长期用抗炎):吸入糖皮质激素ICS(布地奈德、氟替卡松,哮喘长期一线;吸入后必须漱口,防止口腔念珠菌、声音嘶哑);LABA长效β2激动剂(严禁单独用于哮喘,必须联合ICS);孟鲁司特白三烯受体拮抗剂(注意精神神经不良反应);噻托溴铵LAMA。
2.缓解药物(按需急救):SABA沙丁胺醇、特布他林,急性发作首选。
3.茶碱:治疗窗窄5-15μg/ml,需要TDM;西咪替丁、大环内酯升高浓度;利福平降低浓度。
【记忆】控制药天天用(ICS为核心),缓解药按需用;LABA不能单用于哮喘;吸完激素必漱口;茶碱窗窄要测血药浓度。
二十四、抗高血压药分类
1.(ACEI普利 / ARB沙坦):护心护肾;普利干咳、血管性水肿;共同禁忌妊娠、双侧肾动脉狭窄、高钾血症。
2.β受体阻滞剂(洛尔):减慢心率;适合冠心病、心梗后、快速心律失常;禁哮喘、二度以上房室传导阻滞;不可骤然停药(反跳)。
3.CCB地平:二氢吡啶类扩张血管;不良反应踝部水肿、面红心悸;适合老年单纯收缩期高血压。维拉帕米、地尔硫卓(非二氢吡啶,抗心律失常)。
4.利尿剂:噻嗪类适合老年收缩期高血压,注意低钾高尿酸;袢利尿剂用于肾功能差;螺内酯保钾,用于难治高血压。
5.ARNI沙库巴曲缬沙坦:心衰可用,和ACEI间隔36小时洗脱期,不可合用。
【记忆】降压药ABCD:A(ACEI/ARB,护心肾但干咳)、B(β阻滞剂,心率与冠心病)、C(CCB,踝肿、老年收缩期高血压首选)、D(利尿剂,小剂量、防低钾)。
二十五、抗贫血药
1.缺铁性贫血:口服铁剂,搭配维C,避开茶奶钙;血红蛋白正常后,继续补充3-6个月补足储存铁;黑便为正常现象。口服不耐受可用静脉铁。
2.巨幼细胞贫血:叶酸+维生素B12;B12缺乏不可单用叶酸,叶酸改善血象但会加重神经损伤;恶性贫血B12必须注射。
3.重组人促红素EPO:肾性贫血;目标Hb维持100-120g/L,不宜>130g/L;用药期间保证铁储备。
【记忆】缺铁补铁『餐前服+维C,忌茶奶钙,吃够3-6个月』;巨幼贫先分清叶酸还是B12(B12缺乏单用叶酸会加重神经损害);肾性贫血用EPO要补铁、Hb目标不过130。
二十六、头孢菌素
机制:结合PBP,抑制细菌细胞壁合成,繁殖期杀菌。
代次简记:一代阳性强;二代阴阳兼顾;三代阴性强,头孢他啶抗铜绿;四代广谱耐AmpC酶;五代抗MRSA。
1.特殊警示:含N\(AUC_{0‑24}/MIC\)甲基硫四氮唑侧链(头孢哌酮、头孢孟多):用药及停药7天禁酒,双硫仑样反应,维生素K缺乏出血风险。
2.头孢曲松严禁与含钙溶液同时输注,产生钙盐沉淀,新生儿风险极高。
3.多数时间依赖型,分次给药;头孢曲松半衰期长每日一次。青霉素过敏性休克史,尽量避免使用头孢。
【记忆】一代阳、二代兼、三代阴(他啶抗铜绿)、四代广、五代抗MRSA;头孢曲松长半衰期但怕钙;头孢哌酮等含硫四氮唑侧链者——饮酒双硫仑、出血看维K。
二十七、喹诺酮类不良反应禁忌
1.机制:抑制DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ;浓度依赖杀菌。
2.重点不良反应:肌腱损伤断裂;QT间期延长;中枢兴奋惊厥;软骨损伤;血糖紊乱;光敏;主动脉夹层风险。
3.禁忌:18岁以下、妊娠哺乳期、重症肌无力、肌腱断裂既往史;避免和多价金属离子(钙镁铝铁)同时服用,间隔≥2h。
【记忆】喹诺酮『四不』:不满18岁不用、孕妇哺乳不用、有肌腱病与重症肌无力不用、与金属离子不同服;三警惕:肌腱断裂、QT延长、血糖紊乱。
二十八、 滴眼液使用要点
1.滴药滴入下结膜囊,不要直接滴角膜;滴完闭眼,压迫内眦泪囊区2-3分钟,减少全身吸收。
2.两种滴眼液间隔5-10分钟;先溶液,后混悬,最后眼膏。
3.多剂量瓶装开启之后最多使用4周,一次性单剂量打开立即用完。
4.β受体滴眼液禁哮喘、严重心动过缓;散瞳药禁闭角型青光眼;长期激素滴眼液监测眼压,警惕激素性青光眼。
【记忆】一滴、闭眼、压内眦2分钟;多药间隔5~10分钟;开瓶4周;散瞳药禁用于闭角型青光眼,β阻滞剂禁用于哮喘。
二十九、消化系统解痉、促动力药
1.抗胆碱解痉药(颠茄、山莨菪碱):缓解胃肠绞痛;青光眼、前列腺增生排尿困难、幽门梗阻禁用;不良反应口干、视力模糊、尿潴留。
2.匹维溴铵:胃肠道选择性钙通道阻滞,用于IBS肠易激综合征腹痛,心血管影响小。
3.促动力药
①甲氧氯普胺(胃复安):中枢外周双重,易出现锥体外系反应,不宜长期使用。
多潘立酮:外周D₂拮抗,锥体外系少见;QT间期延长风险;机械梗阻、消化道穿孔出血禁用。
②莫沙必利:5-HT₄激动促胃肠动力。
【记忆】解痉分『抗胆碱(青光眼与前列腺禁用)』与『直接松平滑肌(匹维溴铵)』;促动力分『多巴胺拮抗(甲氧氯普胺锥体外系、多潘立酮QT)』与『5-HT₄激动(莫沙必利)』。
三十、胰岛素特殊人群用药
1.老年人:优先低血糖风险小药物(DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA);慎用长效磺脲类格列本脲;放宽HbA1c目标,优先防止低血糖。
2.妊娠期:首选胰岛素;部分二甲双胍可谨慎选用;SGLT-2、GLP-1RA一般不推荐。
3.肾功能不全看eGFR:二甲双胍eGFR<30禁用;利格列汀不需要调剂量;SGLT-2抑制剂降糖作用随eGFR下降减弱;手术前SGLT-2抑制剂提前停用3-4天,预防正常血糖酮症酸中毒。
【记忆】老年人『宁高勿低』放宽目标、避开磺脲与格列本脲;妊娠期首选胰岛素;肾功能看eGFR——二甲双胍<30禁用、格列本脲禁用、利格列汀不需调;SGLT-2抑制剂术前停3~4天。
三十一、 抗真菌药药动学特点
1.氟康唑:口服吸收好,主要肾排泄;易透过血脑屏障,隐球菌脑膜炎维持治疗首选;对克柔、光滑念珠菌天然耐药。
2.伏立康唑:曲霉首选;非线性药动学,CYP2C19基因多态,需要TDM监测谷浓度;会出现视觉异常不良反应。
3.两性霉素B:广谱,静脉给药;肾毒性突出;脂质体剂型降低肾毒性;很难透过血脑屏障。
4.棘白菌素(卡泊芬净、米卡芬净):只静脉;不经过CYP450代谢,药物相互作用少;肾功不全不用调量;不易透过血脑屏障。
【记忆】氟康唑『肾排、进脑脊液、白念有效』,伏立康唑『曲霉首选、非线性、要TDM』,两性霉素B『广谱但肾毒、脂质体减毒』,卡泊芬净『不经CYP、肾不需调量、不进脑脊液』。
三十二、抗疱疹病毒药
1.阿昔洛韦:需要病毒胸苷激酶TK第一步活化才起效;口服生物利用度低,静脉用于重症疱疹脑炎;静脉给药充分水化,慢滴,防止结晶尿肾损伤,肾功能不全减量。
2.伐昔洛韦:阿昔洛韦前药,口服生物利用度大幅提高。
3.更昔洛韦、缬更昔洛韦:主攻CMV巨细胞病毒;骨髓抑制为主要毒性,监测血常规。
4.膦甲酸钠:不需要TK活化,用于阿昔洛韦耐药HSV/VZV;肾毒性、电解质紊乱风险。
【记忆】疱疹病毒药『先被病毒TK磷酸化才起效』;阿昔洛韦口服吸收差(伐昔洛韦是前药,吸收好);更昔洛韦主攻CMV;带状疱疹72小时内用药。


