【致死剂量或浓度】
1.绝对致死剂量LD100——指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。由于一个群体中,不同个体之间对外源化学物的耐受性存在差异,所以表示一种外源化学物的毒性高低或对不同外源化学物的毒性进行比较时,一般不用绝对致死量,而采用半数致死量(较少受个体耐受程度差异的影响,较为稳定)
2.半数致死剂量——指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。常用以表示急性毒性的大小,LD50越小,表示外源化学物的毒性越强
3.最小致死剂量LD01——是指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
4.最大非致死剂量或浓度LD0——指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
观察到有害作用的最低水平LOAEL——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)某种有害作用的最低剂量或浓度,此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区别的
未观察到有害作用水平NOAEL——在规定能够暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。比noael高一个剂量组的实验剂量就是loael
观察到的最低水平——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物种引起机体某种作用(非有害作用,如治疗作用)的最低剂量或浓度
未观察到作用水平——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用(有害作用或非有害作用)的最高剂量或浓度
阈值——指一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度。
安全限值——是指为保护人群健康,对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和暴露时间的限制性量值,在低于此种浓度和暴露时间内,根据现有知识,不会观察到任何直接和(或)间接的有害作用。动物试验外推到人通常有三种基本方法——利用不确定系数(安全系数),利用药动学外推,利用数学模型
急性毒作用带——为半数致死剂量与急性阈剂量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大
慢性毒作用带——为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大,说明Limac与Limch的剂量范围大,由轻微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间的剂量范围宽,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大
【剂量和剂量-反应关系】
1.生物有效剂量——又称靶剂量,是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。机体最常见的暴露外源化学物的途径为经口、吸入和经皮,其他途径有各种注射途径等。
2.暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素,暴露特征包括暴露途径和暴露期限以及暴露频率
3.毒理学一般讲动物实验按染毒期限分成四个范畴
⑴急性毒性试验定义为24小时内一次或多次染毒
⑵亚急性毒性试验是指大于一天或短于一个月的重复染毒
⑶亚慢性毒性试验是指在一个月至三个月的重复染毒
⑷慢性毒性试验是指在三个月以上的重复染毒
一种外源化学物一次染毒可以引起严重的毒作用,但分次染毒而总量相同可能不引起毒作用。因此,重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率,而不是暴露期限。
【集中位置的描述】
1.描述定量资料集中位置的指标统称为平均数,常用的平均数有算术平均数、几何均数及中位数。
(1)算术平均数
算术平均数简称均数,均数适用于描述单峰对称分布资料,特别是正态分布或近似正态分布资料的集中位置。
(2)几何均数
几何均数适用于原始观察值呈偏态分布,但经过对数变换后呈正态分布或近似正态分布的资料,如血清抗体滴度等。
(3)中位数
中位数是将一组观察值按大小顺序排列后位次居中的数值。中位数适用于各种分布的资料,实际工作中常用来描述不对称分布的资料、两端无确切值或分布不明确资料的集中位置。
【短期、亚慢性和慢性毒性作用】
1.蓄积作用——具有蓄积作用是发生慢性毒作用的前提、外源化学物连续的、反复的进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时,化学物质就有可能在机体内逐渐增加并驻留,这种现象称为蓄积作用。
物质蓄积——实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物
损伤蓄积——在机体内不能测出其原形或代谢产物却出现了慢性毒性作用却出现了慢性毒性作用
2.短期重复剂量毒性——实验动物或人连续接触外源化学物14~30天所产生的中毒效应
3.亚慢性毒性——实验动物或人连续较长期(相当于生命周期的十分之一)接触外源化学物所产生的中毒效应
4.慢性毒性——实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应
5.重复染毒毒性试验、亚慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的:
⑴观察长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官,了解其毒性机制
⑵观察长期接触受试物毒性作用的可逆性
⑶研究重复接触受试物毒性作用的剂量-反应(效应)关系,从初步了解到确定未观察到有害作用的剂量(NOAEL)和观察到有害作用的最小剂量(LOAEL),为制定人类接触的安全限量提供参考值
⑷确定不同动物对受试物的毒效应的差异,为将研究结果外推到人提供依据
6.研究方法
⑴亚慢性毒性试验是长期重复试验最常用的
⑵实验动物的选择——皮肤致敏试验首选豚鼠,眼刺激试验首选家兔
⑶染毒方式一般经口、经呼吸道和经皮染毒为多。染毒频率为每日一次,连续给予。
⑷观察指标:
①一般观察:每日观察实验动物进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便形状等,发现有中毒反应的动物应去除单笼饲养,重点观察
②实验观察项目:血液学指标,血液生化学指标,
③系统尸解和病理组织学检查
④可逆性检查
⑤指标观察时间:每天观察一次,一般试验周期三个月以内则一般在最后一次给药后24小时和恢复期结束时个进行一次全面检测
⑥特异性指标及其他:常与毒作用机制有关

