【毒性和毒效应区别】
1.毒理学：是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。
卫生毒理学：是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。它是毒理学的一个重要分支，也是预防医学的基础学科。
2.毒性：指化学物对生物体引起损害作用的固有的能力。其大小取决于物质的化学结构。
毒效应：化学物对机体健康引起的损害作用。
3.外源化学物引起毒效应的关键：机体的接触量。
4.毒理学的标准研究方法：体内试验。
【氟化物毒作用的靶器官】
1.毒作用分类：
①速发与迟发作用;
②局部与全身作用：局部作用指发生在化学物对机体直接接触部位的损伤作用。全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应;
③可逆与不可逆作用：可逆作用指停止接触化学物后，损伤可以逐渐恢复;
④特异质反应。
2.靶器官：化学物直接发挥毒作用的器官。
3.生物标志：是机体由于接触各种环境因子所引起机体器官、细胞、亚细胞的生理、生化、免疫和遗传等改变的任何可测定指标。可分为接触标志(体液、排泄物中的外源化学物等)、效应标志(机体中可检测的生理生化指标)和易感性标志(机体的反应能力)。
4.生物标志可用于：
①作为毒性测试的指标;
②外源化学物毒作用机制/模式研究;
③动物体内试验和体外试验结果外推至人;
④外源化学物对人体健康危险度评定。
【剂量-效应关系和剂量-反应关系】
1.效应：是量反应(计量资料)，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的生物个体、器官或组织的生物学改变。如某种毒物使红细胞计数减少。
2.反应：是质反应(计数资料)，指暴露某一外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例，如死亡率，疾病发生率。
3.剂量-效应关系：表示化学物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。
剂量-反应关系：表示化学物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。
4.剂量-反应(效应)关系曲线有：直线、抛物线、S形曲线(最常见)和U形曲线。
【表示毒性常用参数和安全限值】
1.绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100)：是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
2.半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。是经统计学计算得到的数值，用以表示急性毒性的大小。LD50数值越小，表示急性毒性强。
3.最小致死剂量或浓度(LD01，MLD或LC01，MLC)：是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
4.最大非致死剂量或浓度(LD0或LC0)：是指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
5.观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)：是在规定的暴露条件下，某种物质引起机体(实验动物或人)出现某种损害作用的最低剂量或浓度。
6.未观察到损害作用剂量(NOAEL)：是在规定的暴露条件下，某种物质不引起机体出现可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。
7.安全限值：是指为保护人群健康，对某种环境因素(物理、化学和生物性)的总摄入量的限制性量值或在生活和生产环境及各种介质(空气、水、食物、土壤等)中所规定的浓度和暴露时间的限制性量值。
【急性和慢性毒作用带的计算公式】
1.急性毒作用带(Zac)：Zac=LD50/Limac(急性阈剂量)。Zac值小，说明化学物从产生急性轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险大。
2.慢性毒作用带(Zch)：Zch=Limac/Limch(慢性阈剂量)。Zch值大，说明化学物从产生轻微的慢性毒效应到急性中毒之间剂量范围宽，故发生慢性中毒的危险大。
【简单扩散和异化扩散比较】
1.生物转运：化学毒物穿越机体的各种生物膜，进行吸收、分布和排泄的过程。在此过程中，化学毒物自身的结构和性质不发生变化。
2.被动转运：其特点是不需要载体，不消耗能量。包括简单扩散和滤过两种方式：
①简单扩散：是由生物膜的高浓度一侧，透过生物膜向低浓度一侧转运，是脂溶性有机化合物的主要转运方式，也是大多数化学毒物通过生物膜的方式。脂/水分配系数过大或过小，都难以通过此种方式跨膜转运。
②滤过：是分子直径小于生物膜亲水性孔道直径的水溶性化合物的主要转运方式。
3.特殊转运：其特点是需要借助载体或特殊转运系统进行跨膜转运，生物膜有主动选择性。包括主动转运、易化扩散、转运体和膜动转运：
①主动转运：是逆浓度梯度，由低浓度一侧向高浓度一侧转运。这种转运需要消耗能量，是水溶性大分子化合物的主要转运形式。
②易化扩散：是化学毒物与生物膜的载体结合，由生物膜高浓度一侧向低浓度一侧转运。
③膜动转运：某些颗粒物和大分子物质的交换过程。需要消耗能量。
a.吞噬作用和包饮作用;
b.胞吐作用，向细胞外转运。
④转运体：一类为ATP-结合盒转运蛋白超家族，参与主动转运;另一类是以溶质载体(SLC)为主的转运蛋白家族，参与异化扩散。
简单扩散和异化扩散比较：
(1)相同点：都是顺浓度梯度，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运。
(2)不同点：①简单扩散：不需要载体，不消耗能量，不受饱和限速与竞争性抑制的影响;②异化扩散：对底物特异性选择，需要载体，消耗能量，受饱和限速与竞争性抑制的影响。
【吸收、分布和排泄】
1.吸收：是化学毒物从机体的接触部位透过生物膜进入血液的过程。
(1)经胃肠道吸收：主要是经简单扩散，弱酸性物质易于在胃内吸收;弱碱性物质易于在小肠(吸收的主要部位)吸收。影响因素：消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等。
(2)经呼吸道吸收：影响因素主要取决于脂溶性和浓度。
(3)经皮肤吸收：分穿透阶段和吸收阶段两种。一般认为，非极性物质透过角质层的能力与脂溶性成正比，与分子量成反比。水溶性物质难以透过角质层，主要经由毛囊、汗腺和皮脂腺进入表皮深层。
2.分布：指化学毒物吸收后，随血液或淋巴液分散到全身组织细胞的过程。分布后的化学毒物可以较高的浓度富集于某些组织器官，这些组织器官称为贮存库。化学毒物的贮存库可能就是其靶器官或单纯的富集地点。化学毒物在体内的贮存库有：血浆蛋白(白蛋白结合能力最强)、肝脏与肾脏、脂肪组织和骨骼。
3.特殊屏障：血脑屏障、血脑脊液屏障、胎盘屏障。
4.排泄：排泄途径有：经肾脏(最重要)、经粪便、经肺部、其他排泄途径(乳汁、汗液、唾液、毛发和指甲等)。
【毒物代谢的影响因素】
1.酶的诱导：许多化学毒物可引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。凡具有诱导效应的化学毒物称为诱导剂。
2.酶的诱导对于化学毒物的毒作用具有两种影响：如果化学毒物经生物转化后生成无毒或毒性小的代谢物，可以加强解毒作用。如果化学物质经生物转化成为终毒物，则可增强该物质的毒作用。
3.竞争性抑制：不影响酶的活性及含量，而是一种毒物占据了酶的活性中心，导致其他毒物的代谢受阻。
4.非竞争性抑制种类：
①与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合;
②破坏酶;
③减少酶的合成;
④变构作用;
⑤缺乏辅因子。
